Un groupe de recherche du Département de Biochimie et Biologie Moléculaire de l’Université de Valence (UV), en coordination avec le Centre National de Biotechnologie (CNB) du CSIC, a étudié le rôle des interactions au sein de la membrane des protéines des familles virales Herpesviridae et Poxviridae dans le contrôle de la mort cellulaire programmée. Les travaux, publiés dans Nature Communications, pourraient avoir des implications pour le développement de traitements contre les infections virales, ainsi que pour la prévention des cancers qui leur sont associés.
Les résultats de la découverte, dirigée par le Dr Luis Martínez, Ph.D. au Département de biochimie et de biologie moléculaire, impliquerait que les interactions au sein de la membrane entre les protéines virales et l’individu hôte pourraient être utilisées comme cibles thérapeutiques pour le traitement de certaines infections virales. Un agent capable de bloquer de telles interactions non seulement réduirait, voire inhiberait, la réplication virale, mais ralentirait également le développement éventuel d’un cancer associé à de telles infections.
L’apoptose cellulaire (mort cellulaire programmée) est un processus essentiel dans les organismes multicellulaires, car elle contribue à l’équilibre entre la mort cellulaire, la prolifération et la différenciation, ce qui est pertinent pour le développement et le bon fonctionnement des êtres vivants. Cela en fait un processus hautement réglementé impliquant de nombreux composants, y compris la famille de protéines connue sous le nom de Bcl2 (lymphome à cellules B 2).
Afin de maximiser leur croissance, les virus des familles Herpesviridae et Poxviridae ont développé des mécanismes pour moduler la mort cellulaire chez les individus hôtes. Par conséquent, ces virus ont des protéines structurellement similaires aux protéines Bcl2, connues sous le nom de Bcl2 virale, qui ont un domaine transmembranaire qui permet à la protéine d’être insérée dans la membrane cible pour déréguler l’apoptose cellulaire.
Dans cette étude, nous montrons que les protéines virales Bcl2 ont un domaine transmembranaire (TMD) qui leur permet d’être ancrées à la membrane mitochondriale. De plus, nous avons observé que ces protéines sont capables d’interagir entre elles et avec d’autres protéines Bcl2 d’individus hôtes via ce domaine. Nos résultats indiquent également que ces interactions sont essentielles pour contrôler la mort cellulaire après un stimulus apoptotique tel qu’une infection virale. «
Dr Luis Martínez, Ph.D., Département de biochimie et biologie moléculaire
La source:
Référence du journal:
García-Murria, AJ, et coll. (2020) Le domaine transmembranaire des Bcl2s viraux interagit avec les protéines de l’hôte Bcl2 pour contrôler l’apoptose cellulaire. La nature. doi.org/10.1038/s41467-020-19881-9.
