Des chercheurs européens ont cartographié le phénotypage le plus complet de la douleur neuropathique et identifié des marqueurs génétiques associés à cette maladie grave. Les nouvelles découvertes pourraient être particulièrement importantes pour les patients diabétiques.
La douleur neuropathique est une affection clinique grave causée par des lésions du système nerveux. Cela ressemble souvent à une sensation de brûlure, de tir, de picotement de glace ou de coup de couteau. Des affections telles que le diabète ou des lésions nerveuses peuvent provoquer des douleurs neuropathiques, souvent durables et ayant un impact majeur sur la qualité de vie. Il est difficile à traiter car les facteurs et mécanismes sous-jacents sont inconnus. Il n’existe actuellement aucun traitement efficace contre cette maladie dévastatrice car la présentation clinique varie d’une personne à l’autre.
Des chercheurs de l'Université de Bergen, de l'Université de Lund et de l'Université d'Oxford, ainsi que des collègues du consortium européen DOLORISK, ont mené la plus grande cohorte multicentrique de personnes à ce jour, caractérisant en détail différentes présentations cliniques et sous-types de douleur, et utilisant des études génétiques pour démêler leurs racines moléculaires.
Gène spécifique lié à la douleur humaine
Valeriya Lyssenko, professeur de médecine à l'université de Bergen et à l'université de Lund, et David Bennett, professeur de neurologie et de neurobiologie à l'université d'Oxford, commentent :
« L'ensemble du consortium est ravi de confirmer les suggestions précédentes et de découvrir de nouveaux marqueurs génétiques de la douleur neuropathique. La désactivation de l'excitabilité des neurones sensoriels via les canaux potassiques (KCNT2) dans les neurones peut être un moyen de réduire la douleur, y compris la sensibilité mécanique à la douleur. C'est la première fois que ce gène est associé à la douleur chez l'homme ».
Faibles niveaux d’insuline, dépression et alcool
Les signaux génétiques étaient particulièrement apparents chez les patients diabétiques. Surtout, les analyses génétiques suggèrent que des facteurs cliniques tels que de faibles niveaux d’insuline, la dépression et les troubles liés à la consommation d’alcool étaient liés de manière causale à la douleur neuropathique. Cela souligne l’importance de mesurer la sécrétion d’insuline et d’évaluer la santé mentale des personnes diabétiques en tant que facteurs liés à la gravité de la douleur neuropathique.
Bien qu'une validation plus approfondie soit nécessaire dans une large cohorte de patients diabétiques, les résultats démontrent que la contribution des neurones sensoriels à la douleur persistante est due à l'insensibilité des récepteurs opioïdes (OPRM1) et à l'hyperactivité des canaux sodiques (SCN9A) qui transportent les ions sodium. dans les cellules joue un rôle dans la transmission de la sensibilité à la douleur. Les personnes présentant une variante génétique des récepteurs opioïdes peuvent avoir besoin de doses plus élevées d'analgésiques pour traiter la douleur.
Il est intéressant de noter qu’il a été démontré que l’une des variantes à gain de fonction du canal sodium (SCN9a) provenait des Néandertaliens, démontrant ainsi l’impact d’une ascendance ancienne sur la douleur d’aujourd’hui.
