La maladie auto-immune est fondamentalement un mystère: pourquoi un organisme devrait-il systématiquement entreprendre de se faire du mal?
Maintenant, des chercheurs de l'Université de Tsukuba ont identifié une base génétique pour la vascularite associée aux anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA), une maladie systémique auto-immune qui endommage les organes en ciblant les petits vaisseaux sanguins dans une étude d'association génétique.
Fait intéressant, ces variantes de gènes spécifiques, bien que précédemment connues pour augmenter le risque de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), semblent ne pas être associées à la complication morbide appelée maladie pulmonaire interstitielle (PID).
La vascularite associée aux ANCA (VAA) est un groupe de maladies dans lesquelles les neutrophiles marquent les petits vaisseaux sanguins comme étrangers et les attaquent dans tout le corps, provoquant des lésions inflammatoires. Les organes les plus touchés sont les reins et les poumons, bien que les raisons de cette agression auto-infligée restent floues.
Parmi les différents sous-types d'AAV, la polyangéite microscopique (MPA) et la myéloperoxydase (MPO) -ANCA positive AAV (MPO-AAV) sont plus fréquentes dans les populations asiatiques et plus associées à la complication sévère associée à l'AAV (AAV-ILD).
Notamment, même au sein du sous-ensemble des AMP, on observe plus de PID chez les Japonais que chez les Européens, ce qui suggère une prédisposition génétique.
Le professeur Aya Kawasaki, auteur principal, a clarifié le contexte de la recherche. « Nous avions précédemment signalé qu'un MUC5B gène variant lié à l'IPF a été augmenté uniquement chez les patients AAV atteints de PID. Cependant, sa rareté chez les Japonais nous a fait suspecter d'autres allèles de sensibilité à l'IPF chez TERT et DSP gènes. «
L'équipe de recherche a classé les patients atteints d'AAV en sous-ensembles. Les patients MPO-AAV ont ensuite été classés dans ceux avec ILD et ceux sans, sur la base de la tomodensitométrie. Génotypes de TERT et DSP ont été déterminés pour les patients et les témoins, et analysés.
«Nous avons constaté que la fréquence des allèles de risque de la FPI TERT et DSP étaient significativement augmentées dans le MPA et le MPO-AAV », explique le professeur Kawasaki.« Cependant, les fréquences alléliques du MPO-AAV étaient similaires indépendamment de la PID associée.
Nous avons conclu que TERT et DSP Les allèles de risque de la FPI étaient associés au MPA et au MPO-AAV indépendamment de la PIL concomitante, et pourraient être de nouveaux gènes de sensibilité pour les deux sous-types d'AAV. De plus, la prédisposition génétique à ces conditions et la FPI peuvent se chevaucher. « (Figure)
La prise en compte de ces différences épidémiologiques et génétiques entre les populations d'Europe et d'Asie de l'Est élargira notre base de connaissances sur les maladies rares telles que l'AAV. Identifier les allèles de risque et élucider les mécanismes moléculaires sous-jacents conduirait non seulement à une meilleure compréhension de l'étiopathogenèse de ces conditions, mais aiderait également à identifier de nouvelles cibles moléculaires pour le traitement des maladies auto-immunes associées.. «
Naoyuki Tsuchiya, auteur principal de l'étude et professeur, Université de Tsukuba
La source:
Référence du journal:
Kawasaki, A., et al. (2020) Association des TERT et DSP variantes avec polyangéite microscopique et vascularite positive à la myéloperoxydase-ANCA dans une population japonaise: une étude d'association génétique. Recherche et thérapie sur l'arthrite. doi.org/10.1186/s13075-020-02347-0.