Des chercheurs de l'Université de la Colombie-Britannique (UBC) et de la Central South University (CSU) en Chine ont pour la première fois identifié un gène qui augmente le risque de maladie d'Alzheimer.
Dans l'étude, publiée récemment dans la revue JCI Insight, les chercheurs ont découvert deux mutations dans l'enzyme 2 de conversion de l'endothéline (ECE2) qui ont altéré sa capacité à décomposer la protéine bêta-amyloïde. Ces mutations étaient présentes beaucoup plus souvent chez les personnes atteintes d'Alzheimer que chez les témoins, ce qui suggère que les variantes génétiques de l'ECE2 pourraient être à l'origine ou au moins contribuer aux symptômes d'Alzheimer.
Étant donné que la protéine bêta-amyloïde est unique à la maladie d'Alzheimer, la majorité du développement de médicaments a été ciblée ici. Si nous pouvons empêcher l'accumulation de protéines bêta-amyloïdes ou au moins trouver un moyen de s'en débarrasser, nous pourrions prévenir et traiter la maladie. «
Dr Weihong Song, titulaire de la Chaire de recherche du Canada sur la maladie d'Alzheimer, Jack Brown et professeur de famille, et directeur des Laboratoires familiaux Townsend de l'UBC
Le laboratoire de Song à UBC a collaboré avec l'équipe du Dr Lu Shen à l'hôpital Xiangya du CSU pour l'étude. L'auteur principal de l'étude est le Dr Xinxin Lio qui a terminé un doctorat conjoint à l'UBC et au CSU.
Les scientifiques ont examiné 741 personnes atteintes d'Alzheimer d'apparition tardive et les ont comparées à des témoins. Contrairement à l'apparition précoce qui affecte des personnes aussi jeunes que 30 ans, la maladie d'Alzheimer à apparition tardive est la forme la plus courante de cette maladie, affectant généralement les individus après l'âge de 65 ans.
Le laboratoire de Song concentre ses efforts sur le rôle de la protéine bêta-amyloïde dans la maladie d'Alzheimer. Il est bien établi qu'une production accrue (ou une dégradation réduite) de la protéine bêta-amyloïde entraîne la formation de plaques neuritiques dans le cerveau, ce qui est une caractéristique de la neuropathologie de la maladie d'Alzheimer.
L'équipe a injecté les formes mutées du gène ECE2 à des souris. Ils ont découvert que les souris atteintes de la mutation avaient des niveaux accrus de protéine bêta-amyloïde et de formation de plaque, et présentaient également certains signes d'Alzheimer tels qu'une perte de mémoire. Lorsqu'ils ont exprimé la forme sauvage du gène chez les souris (c'est-à-dire la forme non mutée), les niveaux de protéine bêta-amyloïde ont diminué et les souris ont récupéré une partie de leurs déficits d'apprentissage et de mémoire.
« Ces résultats signifient que l'ECE2 est un gène de risque pour les personnes de développer la maladie d'Alzheimer plus tard dans la vie », explique Song. « Pour aller de l'avant, nous pouvons essayer de cibler ce gène et augmenter son expression comme moyen de traiter la maladie d'Alzheimer. »
Les chercheurs recherchent actuellement des mutations génétiques dans un ensemble de données plus large afin de valider ces résultats et de rechercher d'autres variantes du gène ECE2 qui pourraient contribuer aux symptômes de la maladie d'Alzheimer.
La source:
Université de la Colombie-Britannique
Référence de la revue:
Liao, X., et al. (2020) Identification des variantes codantes rares associées à la maladie d'Alzheimer dans le gène ECE2. JCI Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.135119.
