Le cancer du poumon est le deuxième cancer le plus répandu aux États-Unis et la première cause de décès liés au cancer. Malgré des progrès considérables dans les options de traitement, la plupart des patients atteints de cancer du poumon ont des résultats extrêmement médiocres avec un taux de survie moyen à cinq ans de 21,7 %. Pour aider à identifier de nouvelles cibles médicamenteuses pour cette population de patients, les chercheurs du Moffitt Cancer Center s’efforcent d’améliorer leur compréhension des mécanismes moléculaires à l’origine du cancer du poumon. Dans un nouvel article publié dans Communication Naturele laboratoire d’Elsa R. Flores, Ph.D., en collaboration avec le Baylor College of Medicine et le MD Anderson Cancer Center, montre comment la protéine ΔNp63 contribue au développement de la maladie grâce à la régulation des cellules souches et des éléments cruciaux appelés activateurs, qui régulent les gènes qui contrôlent l’identité cellulaire.
L’une des théories dominantes du développement du cancer suggère que des altérations des voies de signalisation dans les cellules souches peuvent conduire au développement de la maladie. Les cellules souches sont présentes dans tous les tissus et ont la capacité de s’auto-renouveler et le potentiel de se différencier en plusieurs types de cellules. La protéine ΔNp63 joue un rôle important dans la régulation des cellules souches et des cancers de la peau. Il est également exprimé dans le poumon; cependant, on sait peu de choses sur la façon dont il peut jouer un rôle dans le développement du cancer du poumon.
Compte tenu de son rôle dans la peau, les chercheurs de Moffitt ont émis l’hypothèse que ΔNp63 pourrait avoir des fonctions similaires dans les poumons. Ils ont réalisé une série d’expériences en laboratoire en utilisant des modèles murins précliniques d’adénocarcinome pulmonaire et de carcinome épidermoïde, et des lignées cellulaires cancéreuses humaines pour définir le rôle de ΔNp63 dans le développement du cancer du poumon. Ils ont créé des souris déficientes en ΔNp63 dans les poumons et ont découvert que les souris sans ΔNp63 développaient moins de tumeurs pulmonaires et avaient moins de cellules souches que les souris témoins. Ces observations suggèrent que ΔNp63 pourrait fonctionner comme un promoteur tumoral et réguler le processus d’auto-renouvellement et de différenciation des cellules souches dans le poumon, comme il le fait dans la peau.
Ensuite, le laboratoire Flores a étudié plus en détail les mécanismes moléculaires contrôlés par ΔNp63 et a découvert que la protéine régule la région activatrice des gènes impliqués dans la différenciation cellulaire et l’identité cellulaire, l’un des gènes clés étant BCL9L.
Des études supplémentaires ont montré que BCL9L médie les effets favorisant la tumeur de ΔNp63 dans les sous-types de cancer du poumon adénocarcinome et carcinome épidermoïde. Fait important, ils ont également découvert que les patients atteints d’adénocarcinome pulmonaire qui ont des niveaux élevés de BCL9L ont un pronostic plus sombre.
Nos résultats démontrent un rôle oncogène unificateur pour ΔNp63 qui module le paysage amplificateur dans les cellules souches du cancer du poumon dans l’adénocarcinome pulmonaire et le cancer du poumon à cellules squameuses. Nous utiliserons ces découvertes pour développer de nouvelles approches thérapeutiques afin d’inhiber le développement de ces types de tumeurs hautement mortelles. »
Elsa R. Flores, Ph.D., directrice associée du centre de sciences fondamentales et membre senior du département d’oncologie moléculaire, Moffitt Cancer Center
