Les triglycérides, ces graisses qui semblent être le fléau de tout régime alimentaire, restent un mystère pour de nombreux chercheurs. Beaucoup d'entre eux sont dans des Big Mac, des pizzas à fondue et autres, mais certains sont une nécessité pour alimenter le corps pour les activités quotidiennes.
Les chercheurs Mark Castleberry, un étudiant au doctorat, et le professeur Sean Davidson, tous deux à l'UC College of Medicine, ont trouvé un moyen de produire en laboratoire une protéine humaine produite dans le foie connue sous le nom d'Apolipoprotéine A5 (APOA 5). Il joue un rôle important dans le métabolisme et l'élimination des excès de triglycérides de la circulation sanguine.
Leurs résultats sont disponibles dans l'American Society for Biochemistry and Molecular Biology's Journal of Lipid Research en ligne. Castleberry, qui étudie au Département de génétique moléculaire, de biochimie et de microbiologie de l'UC, est le premier auteur de l'article.
« Nous sommes vraiment intéressés à comprendre les triglycérides parce que l'hypertriglycéridémie – trop de graisse dans votre sang – est un facteur important menant aux maladies cardiovasculaires, au diabète, à l'obésité et à d'autres problèmes de santé », explique Davidson, qui occupe des postes dans les départements de pathologie et de UC. Médecine de laboratoire et génétique moléculaire, biochimie et microbiologie. « Lorsque vous avez beaucoup de graisse qui traîne dans votre circulation, il est important d'en éliminer le plus tôt possible. »
APOA5 est fortement impliqué dans la vitesse à laquelle les triglycérides sont éliminés de votre circulation. Plus vous avez d'APOA5, plus le triglycéride est éliminé rapidement. Tout le monde convient qu'il s'agit d'une protéine importante, mais les scientifiques ne savent pas grand-chose sur sa structure ou comment il fait ce qu'il fait. Si nous pouvions comprendre comment cela fonctionne, nous pourrions trouver un médicament qui utilise le même mécanisme ou le déclencher pour mieux fonctionner. «
Sean Davidson, un doctorat en biochimie, UC College of Medicine
Le travail démontre l'engagement d'UC envers la recherche, comme décrit dans son orientation stratégique intitulée Next Lives Here.
Castleberry dit que les chercheurs ont inséré un gène humain codé par l'ADN dans des bactéries génétiquement modifiées pour produire des protéines humaines. Une fois ces protéines produites, elles ont été retirées de l'hôte et purifiées pour être utilisées dans des études en laboratoire et sur des modèles murins.
«Nous pouvons rapidement produire une quantité beaucoup plus importante de cette protéine en utilisant la production bactérienne que si nous essayions de l'isoler du sang chez l'homme», explique Castleberry. « Les souris de cette étude ont essentiellement reçu un grand bol de graisse et de triglycérides. »
« Nous pourrions analyser leur sang après les avoir nourris et observer le niveau de changement de graisse pendant qu'ils digèrent le repas », a déclaré Castleberry. « Nous avons pu donner notre protéine aux souris qui avaient ce repas gras et rapidement éliminer les triglycérides qui se seraient accumulés dans leur sang. »
La source:
Référence de la revue:
Castleberry, M., et al. (2020) Apolipoprotéine A5 fonctionnelle recombinante qui est stable à des concentrations élevées au pH physiologique. Journal of Lipid Research. doi.org/10.1194/jlr.D119000103.