Arythmielorsqu’il n’est pas contrôlé, peut mettre la vie en danger.
Anomalies dans CALME gènes, qui sont responsables de la production de la protéine messagère omniprésente de liaison au calcium calmoduline – ou CaM — sont connus pour provoquer des maladies arythmiques graves, mais jusqu’à récemment, les mécanismes à l’origine de la maladie étaient encore incertains.
Maintenant, une équipe de chercheurs dirigée par l’Université de Kyoto a révélé comment un nouveau CALME mutation provoque une arythmie mortelle chez l’homme. En utilisant cardiomyocytes — ou cellules du muscle cardiaque — à partir de cellules iPS humaines et de protéines de calmoduline recombinantes, le groupe a étudié tachycardie ventriculaire polymorphe catécholaminergique — ou CPVTune maladie génétique rare et potentiellement mortelle.
Deux patients porteurs de cette variante dans le CALME2 Le gène, un membre de la famille des gènes de la calmoduline, a montré non seulement des arythmies mais aussi des troubles neurologiques, faisant allusion à sa pathogénicité variable. »
Takeru Makiyama, auteur principal, Université de Kyoto
Chez l’homme, la CaM est codée par trois CALME gènes qui produisent des séquences d’acides aminés identiques, les trois étant exprimés dans le cœur.
L’équipe de Makiyama a pu reproduire une arythmie sévère dans des modèles de cellules iPS dérivées de patients de CPVT induite par l’exercice avec des mutations de la calmoduline. En utilisant des protéines recombinantes, le mécanisme moléculaire a été déduit par des méthodes biochimiques. Les CaM associés au CPVT se lient principalement au récepteur cardiaque de la ryanodinequi est le principal canal de libération du calcium dans les cardiomyocytes.
« Lors de l’analyse de plusieurs modèles de cardiomyocytes dérivés d’iPSC spécifiques à un patient, nous avons été très impressionnés par le fait qu’ils affichaient une arythmogénicité de gravité variable », ajoute Makiyama, faisant référence à l’utilisation de cellules souches pluripotentes induites dans l’étude.
« L’évaluation future de l’efficacité des médicaments anti-arythmiques dans les modèles de cellules iPS aidera à établir une médecine de précision pour les patients atteints de CPVT liés à la CaM. »
