Des résultats de recherche essentiels indiquant un traitement amélioré pour les enfants atteints de tumeurs cérébrales médulloblastome du groupe 3 ont été révélés dans deux études majeures publiées dans la revue Neuro-Oncology.
Le médulloblastome fait partie des tumeurs cérébrales malignes les plus courantes parmi les cancers infantiles et est responsable d'environ 5 à 10 % des décès par cancer infantile.
Désormais, les résultats des études INSTINCT en deux phases, d'un coût de 5 millions de livres sterling, pourraient constituer la base de traitements plus ciblés pour de nombreux enfants, conduisant à une survie améliorée, à des effets secondaires à long terme moins graves et à une qualité de vie améliorée.
Dirigé par le professeur Steve Clifford, directeur du Centre universitaire de Newcastle pour le cancer, le programme de recherche INSTINCT visait à identifier les défauts génétiques clés et à trouver des approches ciblées efficaces pour traiter le médulloblastome du groupe 3.
Les médulloblastomes du groupe 3 sont un groupe de tumeurs qui surviennent principalement chez les jeunes enfants et qui sont effectivement incurables, contribuant de manière significative aux taux globaux de mortalité par cancer infantile. Ce cancer est dû à la présence d'un gène appelé MYC qui déclenche une croissance rapide de la maladie et entraîne souvent un échec du traitement.
En rassemblant la plus grande cohorte de tumeurs amplifiées MYC jamais étudiées – tirées de plus de 1 600 cas – l’étude a montré une variation critique dans les résultats cliniques au sein de ce groupe.
Ils ont pu identifier pour la première fois des groupes spécifiques de patients qui sont actuellement quasiment incurables et nécessitent de toute urgence de nouvelles approches.
Les deux études, qui ont débuté en 2015, ont fourni des preuves essentielles pour aider à orienter le diagnostic et à envisager un traitement approprié en fonction de la constitution génétique de la tumeur.
Les chercheurs ont également identifié le potentiel d’une nouvelle approche pour traiter la maladie, en utilisant des médicaments ciblant l’effet du gène MYC sur la croissance tumorale.
Les médulloblastomes avec amplifications du gène MYC constituent l’un des plus grands défis en oncologie pédiatrique. Dans nos dernières études, nous avons identifié un groupe important de ces tumeurs qui sont essentiellement incurables avec les thérapies actuelles, et comment les reconnaître sur le plan diagnostique.
De nouveaux traitements sont nécessaires de toute urgence pour traiter ces tumeurs, mais leur développement a pris du retard. Dans notre deuxième nouvel article, nous rapportons notre découverte selon laquelle les tumeurs MYC dépendent d'une voie métabolique critique – la voie de synthèse sérine/glycine – pour leur croissance et leur développement, et que nous pouvons cibler cette voie en utilisant des médicaments inhibiteurs de PHGDH dans des modèles expérimentaux pour ralentir croissance tumorale.
Ensemble, ces études fournissent les caractéristiques diagnostiques essentielles qui peuvent être immédiatement utilisées pour identifier ce groupe de tumeurs critique en clinique, ainsi qu'un mécanisme ciblable important pour le développement de nouvelles thérapies visant à améliorer leurs résultats.
Professeur Steve Clifford, directeur du Centre universitaire de Newcastle pour le cancer
Le Dr Ed Schwalbe, professeur agrégé de bioinformatique et de biostatistiques à l'Université de Northumbria, a dirigé la première partie de l'étude INSTINCT, qui a identifié un groupe de patients présentant un pronostic particulièrement sombre, ainsi que d'autres groupes de patients dont la maladie peut être guérie grâce aux traitements actuels. Il a déclaré : « Comprendre que les enfants atteints de médulloblastomes MYC ont des résultats différents nous aide à sélectionner les meilleurs traitements et ouvre la voie à de nouvelles approches pour traiter cette maladie dévastatrice. »
Le Dr Magretta Adiamah, chercheuse postdoctorale en développement, a dirigé la deuxième partie de l'étude explorant les thérapies métaboliques ciblées pour le médulloblastome MYC au cours de sa bourse de doctorat à l'Université de Newcastle. Elle a déclaré : « Notre étude ouvre la possibilité de cibler le médulloblastome MYC grâce à une vulnérabilité métabolique créée par MYC lui-même. Il est prometteur que nous puissions cibler sélectivement le médulloblastome MYC en comprenant ce qu'il faut pour se développer de manière si agressive.
Les études ont été financées par Children with Cancer UK, Cancer Research UK, The Brain tumor Charity, Great Ormond Street Hospital Charity (GOSH Charity), Blue Skye Thinking et Little Hero.
Blue Skye Thinking et Little Hero ont été créés par des familles à la mémoire de leurs fils perdus, décédés d'un médulloblastome. John Rainsbury, administrateur de Little Hero et papa de Will, décédé d'un médulloblastome du groupe 3 à l'âge de six ans, a déclaré : « En tant que famille, nous sommes enthousiasmés par les possibilités qu'offre cette découverte et espérons que cette nouvelle compréhension pourra se développer en traitements significatifs pour d'autres. des enfants confrontés à ce que Will a vécu.
« Bien que les diagnostics aient progressé, le traitement réel du médulloblastome a peu changé en 30 ans, le pronostic des versions à haut risque restant obstinément mauvais. Il est essentiel que nous développions de nouvelles approches pour cibler beaucoup plus efficacement les maladies à haut risque et donner des enfants comme Will ont une chance pour l'avenir. »
La directrice de la recherche chez Children with Cancer UK, le Dr Sultana Choudhry, a déclaré : « Nous nous engageons depuis longtemps à financer la recherche afin d'accélérer les découvertes scientifiques en vue de l'application clinique de nouveaux traitements et de meilleurs résultats pour les enfants atteints de cancer.
« Cette étude représente une étape importante vers des traitements plus efficaces et ciblés contre l'une des formes les plus difficiles de cancer du cerveau pédiatrique.
« En finançant des recherches vitales telles que les programmes INSTINCT, nous continuons d'améliorer les résultats pour les enfants atteints de cancer et de travailler à la réalisation de notre vision d'un monde où chaque enfant et chaque jeune survit à un diagnostic de cancer.