Les processus évolutifs qui sous-tendent les métastases – le développement de tumeurs malignes secondaires loin du site tumoral primaire – chez les patients humains sont encore incomplètement compris.
Des métastases peuvent se former dans les ganglions lymphatiques locorégionaux drainant la tumeur primaire – une forme de progression qui laisse présager un pronostic pire mais peut encore être guérissable – ou elles peuvent se développer dans des organes éloignés. Ce dernier cas définit la maladie de stade IV et ses traitements sont généralement considérés comme palliatifs.
On ne sait pas si les ganglions lymphatiques et les métastases distantes ne se distinguent que par leurs différentes implications pronostiques, ou si la biologie sous-jacente à leur formation est également distincte.
Dans une nouvelle étude, publiée dans Génétique de la nature, Kamila Naxerova, PhD, du Center for Systems Biology du Massachusetts General Hospital, Johannes Reiter, PhD, du Canary Center for Cancer Early Detection de Stanford et ses collègues montrent maintenant que les ganglions lymphatiques et les métastases à distance se développent à travers différents mécanismes évolutifs.
Reconstruisant l'histoire évolutive de dizaines de cancers colorectaux primaires et de leurs métastases, l'équipe a montré que les métastases ganglionnaires sont un groupe génétiquement très diversifié. Leur hétérogénéité prononcée indique qu'ils peuvent être ensemencés par de nombreuses sous-lignées tumorales primaires différentes.
En revanche, les métastases distantes sont homogènes. Ils se ressemblent généralement et ont un ancêtre commun récent, ce qui suggère que moins de cellules tumorales primaires possèdent la capacité de former des lésions dans des organes distants. De plus, la diversité génétique au sein des métastases ganglionnaires individuelles est également plus élevée que la diversité génétique au sein des lésions éloignées individuelles.
Ces résultats montrent que les pressions sélectives qui façonnent le développement des métastases dans différents sites anatomiques diffèrent considérablement. La formation de métastases ganglionnaires est relativement « facile » et peut être obtenue par de nombreuses cellules. La dissémination et la croissance dans des organes distants, en revanche, semblent être beaucoup plus difficiles et représentent un goulot d'étranglement majeur dans la progression tumorale. Une fraction significativement plus petite des lignées génétiques au sein d'une tumeur primaire semble être capable de cet exploit. Ces différences peuvent peut-être expliquer pourquoi le diagnostic de métastases ganglionnaires est généralement un signe moins inquiétant que la présence de métastases distantes.
Dans les études futures, il sera important d'étudier les mécanismes biologiques moléculaires et cellulaires sous-jacents à la sélection différentielle dans les ganglions lymphatiques et les sites distants.
Par exemple, il est possible que les métastases à distance soient plus difficiles à réaliser car les organes cibles comme le foie sont situés plus loin de la tumeur primaire que les ganglions lymphatiques locorégionaux, ce qui oblige les cellules à parcourir de plus grandes distances.
Ou peut-être que le microenvironnement du ganglion lymphatique est pour une raison quelconque un milieu plus propice à la dissémination des cellules tumorales que le parenchyme d'organes distants. Comprendre les facteurs moléculaires qui limitent la vitesse de formation des métastases dans différents sites pourrait conduire à de nouveaux traitements préventifs.
La source:
Hôpital général du Massachusetts
Référence de la revue:
Reiter, J.G., et al. (2020) Les métastases ganglionnaires se développent à travers un goulot d'étranglement évolutif plus large que les métastases distantes. Génétique de la nature. doi.org/10.1038/s41588-020-0633-2.
