Le lymphome non hodgkinien (LNH) est un groupe de cancers qui proviennent des ganglions lymphatiques et affectent les globules blancs du système immunitaire appelés cellules B. Dans le LNH, les cellules B deviennent incontrôlables et créent des tumeurs dans les ganglions lymphatiques, la rate ou d'autres tissus. Selon l'American Cancer Society, environ 80 000 personnes recevront un diagnostic de LNH en 2020 et 20 000 en mourront.
Aujourd'hui, l'immunothérapie est l'un des traitements les plus prometteurs pour les patients cancéreux. Contrairement aux radiothérapies ou chimiothérapies, l'immunothérapie vise à «activer» le système immunitaire du patient pour attaquer et éliminer la tumeur. Cependant, les tumeurs, y compris le LNH, mutent souvent pour se rendre invisibles au système immunitaire ou même exploiter les interactions avec les cellules immunitaires pour se développer.
Une équipe de chercheurs dirigée par Elisa Oricchio à l'EPFL vient d'identifier un des mécanismes utilisés par le LNH pour détourner le système immunitaire. Les scientifiques ont découvert que certains patients atteints de LNH ont une forme mutée et suractivée d'une protéine appelée cathepsine S. Cette protéine est responsable de la découpe d'autres protéines en petits fragments qui sont ensuite exposés à la surface des cellules tumorales. Ces fragments assurent la communication entre le cancer et les cellules immunitaires.
Lorsque la cathepsine S est active, les cellules cancéreuses interagissent avec les cellules immunitaires appelées cellules T CD4 +, qui aident la tumeur à se développer, tout en maintenant une distance sociale avec les cellules T CD8 +, qui attaqueraient et tueraient la tumeur. «
Elie Dheilly, l'un des principaux auteurs de l'étude
L'identification de cette relation duplicite entre les cellules cancéreuses et les cellules T a incité les chercheurs à éliminer génétiquement la cathepsine S pour comprendre comment la croissance tumorale serait affectée.
L'inhibition de la cathepsine S a réduit la croissance tumorale en inversant la communication avec les cellules T: les cellules T CD8 + attaquaient maintenant la tumeur, tandis que les cellules T CD4 + étaient tenues à distance. Cela se produit en induisant quelque chose appelé « diversification antigénique », qui génère une population différente de fragments aidant les cellules T à identifier et à tuer les cellules tumorales.
« Nous pensons que la cathepsine S pourrait représenter une cible thérapeutique importante », explique Elisa Oricchio. « L'induction de la diversification des antigènes est une stratégie thérapeutique intéressante pour augmenter l'immunogénicité tumorale et améliorer la réponse aux immunothérapies dans le lymphome mais peut-être aussi dans d'autres types de tumeurs. »
Au cours de l'étude, Elena Battistello, co-auteur principal, a développé une nouvelle technique d'imagerie pour mesurer spécifiquement l'activité de la cathepsine S. En utilisant cette technique, Oricchio et son équipe ont identifié et développé de nouveaux inhibiteurs (demande de brevet déposée) qui pourraient être utilisés pour améliorer le traitement des patients diagnostiqués avec le LNH.
La source:
Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne
Référence de la revue:
Dheilly, E., et al. (2020) La cathepsine S régule le traitement des antigènes et l'activité des cellules T dans le lymphome non hodgkinien. Cellule cancéreuse. doi.org/10.1016/j.ccell.2020.03.016.
