Les scientifiques ont découvert une réponse au mystère de longue date de la raison pour laquelle plus de la moitié des patients atteints d'une maladie rénale chronique finissent par mourir de problèmes cardiovasculaires : leurs reins produisent une substance qui empoisonne le cœur.
Les chercheurs d'UVA Health et de Mount Sinai affirment que cette découverte pourrait permettre aux médecins d'identifier les personnes à risque et de développer de nouveaux traitements pour aider à prévenir et à traiter l'insuffisance cardiaque chez ces patients.
Les maladies rénales et cardiaques peuvent se développer silencieusement, c'est pourquoi elles ne sont souvent découvertes qu'après que les dommages ont déjà été causés. Nos résultats peuvent aider à identifier plus tôt les patients présentant un risque d’insuffisance cardiaque, permettant ainsi un traitement plus précoce et de meilleurs résultats. »
Uta Erdbrügger, MD, chercheuse, médecin-chercheur en médecine interne, division de néphrologie de la faculté de médecine de l'Université de Virginie
Insuffisance cardiaque dans l'insuffisance rénale chronique
L'insuffisance rénale chronique touche plus d'un Américain sur sept, soit environ 35 millions de personnes aux États-Unis, selon les National Institutes of Health. Environ 1 patient sur 3 souffrant de diabète et environ 1 personne sur 5 souffrant d'hypertension (pression artérielle élevée) souffrent d'une maladie rénale, rapporte l'agence.
Le lien entre l’insuffisance rénale chronique (IRC) et les problèmes cardiovasculaires a été bien documenté, la gravité de la maladie cardiovasculaire étant directement corrélée à l’IRC. Mais les scientifiques ont du mal à comprendre pourquoi, en partie parce que des facteurs de risque communs tels que l’obésité et l’hypertension brouillent les cartes lorsqu’il s’agit de déterminer les causes et les effets.
Jusqu’à présent, les scientifiques n’étaient pas en mesure d’identifier un facteur de risque spécifique aux reins susceptible de provoquer une toxicité cardiaque. Mais la nouvelle recherche d'Erdbrügger et de ses collègues identifie un coupable : des particules appelées « vésicules extracellulaires circulantes » produites dans les reins malades.
Les vésicules extracellulaires sont produites par presque toutes les cellules et servent de messagers importants en transportant des protéines et d'autres matériaux vers d'autres cellules. Mais les vésicules extracellulaires produites dans les reins atteints d’IRC portent de petits ARN non codants appelés miARN qui sont toxiques pour le cœur, ont déterminé les chercheurs.
Chez les souris de laboratoire, le fait d’empêcher les vésicules extracellulaires de circuler a considérablement amélioré la fonction cardiaque et atténué l’insuffisance cardiaque. Les scientifiques ont également examiné des échantillons de plasma sanguin donnés par des patients atteints d'IRC et par des patients en bonne santé et ont confirmé la présence de vésicules extracellulaires nocives chez les patients atteints d'IRC.
« Les médecins se sont toujours demandé comment des organes tels que le rein et le cœur communiquent entre eux. Nous montrons que les véhicules électriques provenant du rein peuvent se déplacer jusqu'au cœur et être toxiques », a déclaré Erdbrügger. « Nous n'en sommes qu'au début pour comprendre cette communication. »
Les résultats, a-t-elle dit, suggèrent que les scientifiques pourraient être en mesure de développer un test sanguin pour identifier les patients atteints d'IRC présentant un risque élevé de problèmes cardiaques graves. Ils pourraient également cibler les vésicules extracellulaires en circulation pour traiter ou prévenir les effets toxiques sur le cœur.
« Notre espoir est de développer de nouveaux biomarqueurs et options de traitement pour nos patients rénaux à risque de maladie cardiaque », a-t-elle déclaré. « Potentiellement, nos travaux amélioreront la médecine de précision pour les patients atteints d'IRC et d'insuffisance cardiaque, afin que chaque patient reçoive le traitement exact dont il a besoin. »
Erdbrügger organise un atelier pratique pour les scientifiques UVA spécifiquement pour faire progresser la recherche sur les vésicules extracellulaires. L'atelier de cinq jours commence le 7 février.
Trouver des réponses aux mystères médicaux les plus urgents – et de nouveaux traitements pour les maladies les plus complexes – sont les principales missions du nouvel Institut de biotechnologie Paul et Diane Manning de l'UVA. L'institut vise à accélérer la rapidité avec laquelle les découvertes en laboratoire peuvent se traduire par de nouveaux traitements vitaux pour les patients.
Résultats publiés
Les scientifiques ont publié leurs résultats dans la revue scientifique Circulation. L’article est en libre accès, c’est-à-dire que sa lecture est gratuite.
L'équipe de recherche était composée de Xisheng Li Nikhil Raisinghani, Alex Gallinat, Carlos G. Santos-Gallego, Shihong Zhang, Sabrina La Salvia, Seonghun Yoon, Hayrettin Yavuz, Anh Phan, Alan Shao, Michael Harding, David Sachs, Carol Levy, Navneet Dogra, Rupangi Vasavada, Nicole Dubois, Erdbrügger et Susmita Sahoo. Les scientifiques n’ont aucun intérêt financier dans ces travaux.
La recherche a été financée par l'Institut national de la santé, subventions HL140469, HL124187, HL148786, R01DK125856, 1-INO-2025-1704-AN, R21AG07848 et R01DK133598.
