Des chercheurs du Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), en collaboration avec un réseau international de scientifiques, ont identifié un circuit de régulation inflammatoire dans l'œil contrôlé par un sous-type de cellules endothéliales, les cellules qui tapissent l'intérieur des vaisseaux sanguins. La découverte a été faite en analysant l'expression des gènes dans 8000 cellules de la choroïde – la couche vasculaire à l'arrière de l'œil entre la rétine et la sclère. Les résultats, publiés aujourd'hui dans le Journal of Experimental Medicine, ouvrent de nouvelles perspectives sur l'étude et le traitement des maladies vasculaires rétiniennes et des troubles inflammatoires qui affectent la choroïde.
Dans la rétine, les photorécepteurs captent l'énergie lumineuse pénétrant dans l'œil et la convertissent en impulsions électriques qui donnent lieu à une perception visuelle, a expliqué Ignacio Benedicto, chercheur CNIC et coordinateur de l'étude. « L'activité et la survie des photorécepteurs dépendent de la choroïde. Les vaisseaux sanguins qui irriguent la choroïde sont essentiels au bon fonctionnement de la rétine, car ils fournissent de l'oxygène et des nutriments aux photorécepteurs et éliminent les déchets. »
Enrique Rodríguez-Boulan, chercheur à Weill Cornell Medicine et codirecteur de l'étude, a déclaré:
L'échec de la fonction choroïde est associé au développement de maladies oculaires telles que la dégénérescence maculaire liée à l'âge (appelée DMLA), qui provoque la cécité et affecte 8,7% de la population mondiale et 25% des personnes de plus de 80 ans « . Rien qu'en Espagne, il y a environ 700 000 personnes atteintes de DMLA, et cette maladie liée à la cécité devrait devenir de plus en plus courante à l'avenir en raison du vieillissement progressif de la population.
Malheureusement, la forme la plus fréquente de DMLA est incurable, et on sait peu de choses sur les causes de la maladie. Cela est dû en partie à l'état limité des connaissances sur les composants cellulaires de la choroïde et les mécanismes de communication moléculaire entre eux.
L'étude publiée dans le Journal of Experimental Medicine fournit des informations précieuses sur la façon dont les cellules endothéliales de la choroïde peuvent réguler le développement de maladies inflammatoires et vasculaires dans la rétine.
Trois sous-types de cellules endothéliales
Les auteurs ont analysé la choroïde de souris adultes en utilisant la technique du «single cell RNAseq», qui permet d'analyser l'expression des gènes simultanément dans des milliers de cellules individuelles.
Cette analyse a révélé que la choroïde contient au moins trois types de cellules endothéliales. « Un sous-type est situé spécifiquement dans les vaisseaux les plus proches de la rétine et exprime le gène Indian Hedgehog à des niveaux 300 fois plus élevés que ceux observés dans les cellules endothéliales d'autres organes », a déclaré Benedicto.
Indian Hedgehog code pour une protéine appelée IHH, qui est sécrétée à l'extérieur des cellules. L'équipe de recherche a donc voulu identifier les cellules qui répondent à ce signal endothélial. Le premier auteur Guillermo Lehmann, actuellement chercheur chez Regeneron Pharmaceuticals, a expliqué: « Grâce à l'utilisation de souris transgéniques, nous avons pu montrer que l'IHH agit sur une population de cellules périvasculaires pluripotentes dont l'existence dans la choroïde était jusqu'à présent non documentée. En réponse à l'IHH, ces cellules régulent le nombre d'un type de cellules immunitaires appelées mastocytes dans la choroïde. «
L'équipe a également constaté que lorsqu'ils éliminaient l'expression de l'IHH dans l'endothélium, les macrophages choroïdiens réduisaient l'expression du marqueur anti-inflammatoire CD206. Les dommages rétiniens chez ces souris ont provoqué une réponse inflammatoire exacerbée et une perte de vision plus prononcée que celle observée chez les animaux témoins traités de manière similaire.
Les résultats ouvrent de nouvelles perspectives sur l'étude et le traitement des maladies vasculaires rétiniennes et des affections inflammatoires affectant la choroïde.
La source:
Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (F.S.P.)
