Des scientifiques ont identifié une maladie auto-inflammatoire causée par des mutations dans le LYN gène, un régulateur important des réponses immunitaires dans la santé et la maladie. Nommée vasculopathie et fibrose hépatique associées à la kinase Lyn (LAVLI), l’identification met en lumière la façon dont les gènes liés à certaines maladies peuvent potentiellement être des cibles de traitement en réorientant les médicaments existants. La recherche, publiée dans Communication Natureétait dirigée par Adriana A. de Jesus, MD Ph.D., et Raphaela Goldbach-Mansky, MD, MHS de la Section des maladies auto-inflammatoires translationnelles du Laboratoire d’immunologie clinique et de microbiologie de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID ), qui fait partie des National Institutes of Health.
Le LAVLI a été découvert pour la première fois chez un patient pédiatrique grâce à des tests génétiques, qui ont détecté une mutation dans LYN, le gène qui code pour la protéine Lyn kinase. On a découvert plus tard que deux autres patients pédiatriques non apparentés avaient deux autres mutations dans le même gène. Les trois patients ont développé des maladies liées à la LYN mutation génétique peu de temps après la naissance. Deux patients ont développé une fibrose hépatique – des quantités excessives de tissu cicatriciel causées par une inflammation et des lésions hépatiques répétées – au cours de la première année de vie. Les trois patients avaient un début périnatal de vascularite cutanée des petits vaisseaux neutrophiles. Il s’agit d’un trouble immunitaire caractérisé par une inflammation causée par un nombre élevé de neutrophiles, les globules blancs du système immunitaire, qui peuvent endommager les petits vaisseaux sanguins.
L’étude a révélé que la kinase Lyn était toujours active et incapable de s’arrêter chez les trois patients atteints du LYN mutation, qui a augmenté la migration des neutrophiles, modifié les signaux inflammatoires et activé les cicatrices et les cellules hépatiques induisant la fibrose. Les résultats de cette étude suggèrent que la Lyn kinase pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour les médicaments qui traitent les formes de vascularite non syndromique des petits vaisseaux et d’autres types de fibrose hépatique induite par l’inflammation.
