Des scientifiques français suggèrent que des agonistes nicotiniques pourraient traiter COVID-19

Contrairement aux avertissements émis par les agences de santé du monde entier contre le tabagisme au milieu de la maladie des coronavirus (COVID-19), un nouveau document suggère la possibilité que la nicotine, un composant du tabac, puisse prévenir l'infection par les coronavirus.

Une étude antérieure réalisée par des scientifiques chinois a montré que les fumeurs contractent des cas de COVID-19 plus graves que les non-fumeurs. Ils courent également un risque élevé de maladie grave, qui peut être mortelle. Aujourd'hui, une équipe de scientifiques français de l'Institut Pasteur émet l'hypothèse que les agonistes nicotiniques, dont la nicotine, pourraient aider à prévenir l'infection causée par le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2).

Novel Coronavirus SARS-CoV-2 – Micrographie électronique colorisée à balayage d'une cellule montrant des signes morphologiques d'apoptose, infectée par des particules de virus SARS-COV-2 (orange), isolée d'un échantillon de patient. Image capturée au NIAID Integrated Research Facility (IRF) à Fort Detrick, Maryland. Crédits: NIAID

Moins de fumeurs infectés par un coronavirus

Publiée sur le portail scientifique Qeios, l'étude contredit des recherches antérieures et montre qu'il ne semble y avoir qu'un petit nombre de fumeurs infectés par COVID-19.

L'équipe a examiné 343 patients atteints de coronavirus, ainsi que 139 infectés par l'infection à coronavirus avec des symptômes plus légers. Les résultats de l’étude montrent qu’un faible nombre de patients infectés fument, contre un taux de tabagisme d’environ 35% dans la population générale française.

Par rapport au nombre de fumeurs dans la population générale, environ 40% pour les personnes de 44 à 53 ans, et 9 à 11% pour les personnes entre 65 et 75 ans, l'équipe a découvert que moins de fumeurs semblent avoir été infectés, ou au moins éprouvé des symptômes graves.

Parmi les patients, seulement 5 pour cent étaient des fumeurs, ce qui signifie qu'il y avait environ 80 pour cent de fumeurs en moins parmi les patients COVID-19 que dans la population générale si la même cohorte d'âge et de sexe.

« Notre étude transversale suggère fortement que ceux qui fument chaque jour sont beaucoup moins susceptibles de développer une infection symptomatique ou sévère par le SRAS-CoV-2 par rapport à la population générale », ont déclaré les auteurs de l'étude.

La nicotine comme agent protecteur

Les résultats de l'étude révèlent que le tabagisme actuel semble être un facteur de protection contre l'infection par le SRAS-CoV-2. L'équipe suggère que le récepteur nicotinique de l'acétylcholine (naChR) joue un rôle pivot dans la physiopathologie de l'infection au COVID-19, représentant potentiellement une cible pour la prévention et le contrôle de l'infection virale.

À mesure que les connaissances sur le coronavirus ont évolué, les scientifiques ont découvert que l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) représente la principale molécule réceptrice du SRAS-CoV-2. L'ACE2 est exprimée au niveau transcriptomique dans le poumon et dans d'autres parties du corps.

Dans le cerveau, l'ACE2 est exprimée dans les cellules cérébrales et la glie, en particulier dans le tronc cérébral et la partie du cerveau responsable de la régulation des fonctions cardiovasculaires. Pendant des années, des études ont étudié le lien entre la nicotine et l'ACE2 dans diverses maladies cardiovasculaires et respiratoires. La nicotine stimule l'expression et l'activité de la rénine, AT1R et ACE. D'un autre côté, la nicotine supprime également l'expression et l'activité de l'AT2R et de l'ACE2, suggérant la contribution potentielle des récepteurs de l'acétylcholine dans la régulation de l'ACE2.

«Il existe des preuves solides d'une action neurotrope de l'infection par le SRAS-CoV-2. Il a été démontré que les β-coronavirus auxquels appartient le SRAS-CoV-2, ne limitent pas leur présence aux voies respiratoires et il a été démontré qu'ils envahissent fréquemment le SNC. Cette propension a été documentée de manière convaincante pour le SRAS-CoV-1, le MERS-CoV et le coronavirus responsable de l'encéphalomyélite porcine hémagglutinante (HEV 67N) », ont écrit les auteurs.

Étant donné que le SRAS-CoV-1 et le nouveau coronavirus sont similaires, le SRAS-CoV-2 a probablement un potentiel similaire. L'équipe suggère que le virus pourrait pénétrer dans le corps par le système olfactif via les neurones et les poumons, conduisant à diverses manifestations et résultats cliniques. Les résultats sont différents du récepteur ACE2 connu en tant qu'entrée principale du nouveau coronavirus dans les cellules.

Cela pourrait expliquer la raison pour laquelle la plupart des patients atteints de COVID-19 ont une perte d'odeur ou d'anosmie, ainsi qu'une perte de goût. Plusieurs études ont également signalé que l'infection par le SRAS-CoV-2 avait d'autres manifestations, comme des maux de tête et des nausées et des vomissements. Une autre étude sur les patients COVID-19 a également rapporté qu'environ 88 pour cent des patients gravement malades avaient des manifestations neurologiques, telles que des troubles de la conscience et des maladies cérébrovasculaires aiguës.

Les enquêteurs concluent que les naChR jouent un rôle vital dans la physiopathologie du COVID-19. Ils proposent que la nicotine et les agents nicotiniques orthostériques et allostériques peuvent s'avérer prometteurs comme thérapies pour les patients infectés par le SRAS-CoV-2.

L'équipe a également noté que l'ivermectine, un médicament antiparasitaire, s'est révélée prometteuse pour inhiber la réplication du SRAS-CoV-2 dans les études cellulaires. Ce médicament est un modulateur allostérique positif de l'a7 nAChR. Maintenant, des études cliniques sont nécessaires pour renforcer davantage leurs résultats.

Ils mettent également en garde contre le fait que la nicotine est toujours une drogue dont l'abus est responsable de la dépendance au tabac. Ils notent que le tabagisme a de nombreux effets graves sur le corps.

« Pourtant, dans des environnements contrôlés, les agents nicotiniques pourraient fournir un traitement efficace pour une infection aiguë telle que Covid-19 », a suggéré l'équipe.

Cependant, d'autres preuves montrent qu'une fois que les fumeurs ont été diagnostiqués avec le virus, ils semblent plus susceptibles de tomber malades et d'avoir besoin d'une ventilation mécanique.