Un remède injectable pour les maladies héréditaires du muscle cardiaque qui peuvent tuer les jeunes dans la force de l’âge pourrait être disponible d’ici quelques années, après qu’une équipe internationale de chercheurs a été annoncée comme les gagnants du Big Beat Challenge de la British Heart Foundation.
Le prix mondial, d’un montant de 30 millions de livres sterling, est l’une des plus importantes subventions non commerciales jamais accordées et présente une « opportunité unique » de donner de l’espoir aux familles touchées par ces maladies mortelles.
L’équipe gagnante, CureHeart, cherchera à développer les premiers remèdes contre les maladies héréditaires du muscle cardiaque en mettant au point des technologies de thérapie génique révolutionnaires et ultra-précises qui pourraient modifier ou faire taire les gènes défectueux qui causent ces maladies mortelles.
L’équipe, composée de scientifiques de renommée mondiale du Royaume-Uni, des États-Unis et de Singapour, a été sélectionnée par un comité consultatif international présidé par le professeur Sir Patrick Vallance, conseiller scientifique en chef du gouvernement britannique.
Les maladies héréditaires du muscle cardiaque peuvent provoquer un arrêt soudain du cœur ou provoquer une insuffisance cardiaque progressive chez les jeunes. Chaque semaine au Royaume-Uni, 12 personnes de moins de 35 ans meurent d’une maladie cardiaque non diagnostiquée1, très souvent causée par l’une de ces maladies héréditaires du muscle cardiaque, également appelées cardiomyopathies génétiques. Environ la moitié de toutes les transplantations cardiaques sont nécessaires en raison d’une cardiomyopathie et les traitements actuels n’empêchent pas la maladie de progresser.
On estime qu’une personne sur 250 dans le monde – environ 260 000 personnes au Royaume-Uni – est touchée par des cardiomyopathies génétiques, avec un risque de 50/50 qu’elles transmettent leurs gènes défectueux à chacun de leurs enfants. Dans de nombreux cas, plusieurs membres d’une même famille développeront une insuffisance cardiaque, auront besoin d’une transplantation cardiaque ou seront morts subitement d’origine cardiaque à un jeune âge.
Le professeur BHF Hugh Watkins, du département de médecine Radcliffe de l’Université d’Oxford et chercheur principal de CureHeart, a déclaré: « C’est notre opportunité unique de soulager les familles de l’inquiétude constante de la mort subite, de l’insuffisance cardiaque et du besoin potentiel pour une transplantation cardiaque. Après 30 ans de recherche, nous avons découvert de nombreux gènes et défauts génétiques spécifiques responsables de différentes cardiomyopathies, et comment ils fonctionnent. Nous pensons que nous aurons une thérapie génique prête à commencer à être testée dans des essais cliniques dans le cinq prochaines années.
« Les 30 millions de livres sterling du Big Beat Challenge du BHF nous donneront la plate-forme pour accélérer nos progrès dans la recherche d’un remède afin que la prochaine génération d’enfants diagnostiqués avec des cardiomyopathies génétiques puisse vivre une vie longue, heureuse et productive. »
L’équipe portera la technologie révolutionnaire d’édition de gènes de CRISPR au niveau supérieur en déployant pour la première fois des techniques ultra-précises, appelées édition de base et prime, dans le cœur. Ces approches révolutionnaires utilisent des molécules ingénieuses qui agissent comme de minuscules crayons pour réécrire les mutations uniques qui sont enfouies dans l’ADN des cellules cardiaques chez les personnes atteintes de cardiomyopathies génétiques.
Ils concentreront cette technologie sur deux domaines. Premièrement, lorsque le gène défectueux produit une protéine anormale dans la machinerie de pompage du cœur, l’équipe visera à corriger ou à faire taire le gène défectueux en réécrivant les fautes d’orthographe individuelles ou en désactivant la copie complète du gène défectueux.
Deuxièmement, lorsque le gène défectueux ne produit pas suffisamment de protéines pour que le muscle cardiaque fonctionne comme il le devrait, l’équipe prévoit d’augmenter la production de protéines saines du muscle cardiaque en utilisant des outils génétiques pour corriger la fonction de la copie défectueuse du gène ou pour stimuler la copie normale du gène.
L’équipe a déjà prouvé que ces approches réussissent chez les animaux atteints de cardiomyopathies et dans les cellules humaines. Ils pensent que les thérapies pourraient être administrées par une injection dans le bras qui arrêterait la progression et guérirait potentiellement ceux qui vivent déjà avec des cardiomyopathies génétiques. Il pourrait également être utilisé pour prévenir le développement de la maladie chez les membres de la famille porteurs d’un gène défectueux mais qui n’ont pas encore développé la maladie.
Le Dr Christine Seidman de l’Université de Harvard et co-directrice de CureHeart, a déclaré : « Agir sur notre mission sera un effort véritablement mondial. obtenir nos outils génétiques directement dans le cœur en toute sécurité. C’est grâce à notre équipe de renommée mondiale provenant de trois continents différents que notre rêve initial devrait devenir réalité.
C’est un moment décisif pour la médecine cardiovasculaire. Non seulement CureHeart pourrait être le créateur du premier remède contre les maladies héréditaires du muscle cardiaque en s’attaquant aux gènes tueurs qui traversent les arbres généalogiques, mais il pourrait également inaugurer une nouvelle ère de cardiologie de précision. Une fois couronnées de succès, les mêmes innovations d’édition de gènes pourraient être utilisées pour traiter toute une gamme de maladies cardiaques courantes dans lesquelles les défauts génétiques jouent un rôle majeur. Cela aurait un impact transformationnel et offrirait de l’espoir aux milliers de familles du monde entier touchées par ces maladies dévastatrices. »
Sir Nilesh Samani, professeur, directeur médical, British Heart Foundation
Sir Patrick Vallance, président du groupe consultatif international de la BHF et conseiller scientifique en chef du gouvernement, a déclaré : « CureHeart a été sélectionné en reconnaissance de l’audace de son ambition, de l’ampleur de ses avantages potentiels pour les patients atteints de maladies génétiques du muscle cardiaque et de leurs familles, et l’excellence de l’équipe internationale de chercheurs participants. »
Le Dr Charmaine Griffiths, directrice générale de la British Heart Foundation, a déclaré : « Avec le soutien du public, l’objectif du Big Beat Challenge était de dépasser les progrès progressifs et de faire un pas de géant dans un domaine important des soins aux patients cardiaques. Le premier remède génétique pour une maladie cardiaque ferait sans aucun doute cela et a le potentiel d’empêcher les familles de perdre des êtres chers sans préavis à cause de ces maladies cruelles. Cependant, nous avons besoin du soutien continu de nos partisans pour transformer une science comme celle-ci en une réalité pour le des millions de personnes dans le monde vivant avec une maladie cardiaque. »
Témoignage d’un patient – Max Jarmey, 27 ans
Max Jarmey n’avait que 13 ans lorsque son père Chris est décédé subitement des suites d’un arrêt cardiaque, causé par une maladie appelée cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène (CVDA, un type de cardiomyopathie génétique).
Quelques années plus tard, on a dit à Max qu’il avait une CVAA (qui est maintenant connue sous le nom de cardiomyopathie arythmogène) à la suite d’un rendez-vous de dépistage de routine. Peu de temps après, son jeune frère Tom a également été diagnostiqué. Tous deux avaient hérité de la maladie de leur père.
Max se décrit comme « obsédé par le sport » en grandissant et il a concouru en VTT à un niveau élevé jusqu’à 18 ans, date à laquelle son diagnostic l’a obligé à abandonner.
Il a déclaré: « Je suis assez robuste mentalement, mais les six premiers mois qui ont suivi mon diagnostic ont été incroyablement difficiles. C’était horrible de se faire dire que j’avais une maladie comme l’ARVC à l’âge qu’on m’avait dit, puis d’être obligé d’arrêter quelque chose que je aimé. »
Maintenant âgé de 27 ans, Max essaie de se concentrer sur ce qu’il peut faire plutôt que sur ce que son état l’empêche de faire. Il a été équipé d’un défibrillateur automatique implantable (ICD), qui a ramené son cœur à un rythme normal après qu’il soit entré dans un rythme potentiellement mortel – le protégeant d’un arrêt cardiaque – à plusieurs reprises au fil des ans.
Max a déclaré: « Je pense que la seule façon de gérer mon ARVC est de l’accepter et le fait que je ne peux pas le contrôler. Si je m’y attardais tous les jours, ce serait difficile, mais j’y pense souvent. «
Le professeur Watkins a diagnostiqué Max et est son cardiologue depuis. Max a déclaré: « Quand Hugh m’a parlé de CureHeart, je savais que je voulais m’impliquer dans quelque chose d’aussi inspirant. Quand je pense à mon avenir, à la décision d’avoir des enfants et à leur avenir, CureHeart pourrait rendre cette décision plus facile. Mes enfants n’auront peut-être jamais souffrir comme je l’ai fait avec cette condition. Cela change complètement la vie.
« Ce projet me donne de l’espoir. C’est ce que le BHF finance – de l’espoir. Il ne s’agit pas seulement de gérer les symptômes. CureHeart pourrait être le remède contre les cardiomyopathies génétiques. »
