Pour commémorer la Journée mondiale de la sclérose en plaques (SEP), nous avons parlé au Dr Cameron McAlpine, professeur adjoint de médecine et de neurosciences à l’Icahn School of Medicine de Mount Sina, de ses dernières recherches visant à mieux comprendre les protéines et les signaux qui agissent comme messagers entre le cerveau et les cellules immunitaires dans la SEP.
Sommaire
Pouvez-vous vous présenter et nous parler de votre parcours professionnel ?
Je suis le Dr Cameron McAlpine, professeur adjoint de médecine et de neurosciences à la Icahn School of Medicine du Mount Sinai à New York. J’ai terminé mon doctorat. à l’Université McMaster au Canada et une formation postdoctorale au Massachusetts General Hospital et à la Harvard Medical School à Boston, aux États-Unis. Mon laboratoire étudie l’inflammation dans le cerveau et comment le cerveau communique avec le système immunitaire dans les maladies neurodégénératives.
La sclérose en plaques est une maladie chronique qui affecte le cerveau et la moelle épinière. Quelle est la physiopathologie de la sclérose en plaques et que savait-on auparavant de la nature à médiation immunitaire de cette maladie ?
La sclérose en plaques est une maladie auto-immune et inflammatoire du système nerveux central, incluant le cerveau et la moelle épinière. Elle se caractérise par des lésions inflammatoires dans le cerveau et la moelle épinière composées de cellules immunitaires qui ont migré vers ces endroits à partir du sang et d’autres sites du corps. Bien que nous sachions que les cellules cérébrales et immunitaires sont importantes pour la progression de la sclérose en plaques, la manière dont ces cellules communiquent entre elles est mal comprise.
Quelles questions subsistaient autour des voies ou des protéines impliquées dans cette maladie auxquelles vous cherchiez à répondre ?
Le rôle de divers types de cellules cérébrales et immunitaires a été largement étudié dans la SEP. Cependant, nous ne savions pas comment ces cellules parlent ou communiquent entre elles pour coordonner leur fonction et leur biologie. Nous avons cherché à mieux comprendre les protéines et les signaux qui agissent comme messagers entre le cerveau et les cellules immunitaires dans la SEP.
Crédit d’image : Nouvelle Afrique/Shutterstock.com
Pourriez-vous décrire brièvement comment vous avez mené votre recherche et décrire vos principales conclusions ?
Nous avons étudié le cerveau de patients atteints de SEP et utilisé des modèles murins de la maladie. Nous avons découvert qu’une protéine inflammatoire appelée interleukine-3 (IL-3) était élevée dans le cerveau des personnes atteintes de SEP par rapport aux témoins sains, et lorsque nous avons bloqué la signalisation de l’IL-3 dans des modèles murins de SEP, les symptômes cliniques, l’inflammation et les lésions de la moelle épinière chez les souris ont été améliorées. Nous avons alors découvert que l’IL-3 était produite par des cellules cérébrales appelées astrocytes et des cellules immunitaires appelées cellules T.
De plus, nous avons découvert que l’IL-3 signale, ou parle, à d’autres cellules cérébrales et immunitaires appelées microglie et macrophages, les reprogrammant pour qu’elles soient plus inflammatoires et aggravent la maladie. Nos travaux ont identifié l’IL-3 comme un messager clé entre le cerveau et les cellules immunitaires qui aggrave la SEP en provoquant une inflammation.
Vos travaux ont identifié la signalisation IL-3 comme une nouvelle cible thérapeutique potentiellement prometteuse. Qu’est-ce que cela pourrait signifier pour l’avenir du traitement de la SEP ?
MS n’a actuellement aucun remède. Nos données suggèrent que de futures études devraient tester si le blocage de la signalisation de l’IL-3 est une stratégie thérapeutique efficace pour réduire les symptômes cliniques et la pathologie de la SEP.
L’IL-3 a également été associée à de multiples troubles, tels que la maladie d’Alzheimer. Comment vos découvertes pourraient-elles influencer la compréhension médicale et le traitement d’autres maladies ?
Nous apprenons que l’IL-3 joue de nombreux rôles dans le cerveau. Notre laboratoire a déjà montré que l’IL-3 joue un rôle important dans la maladie d’Alzheimer, et nous révélons maintenant sa fonction dans la SEP. Une étude plus approfondie est nécessaire pour bien comprendre comment l’IL-3 et l’inflammation affectent le cerveau et comment nous pouvons moduler la signalisation de l’IL-3 pour améliorer les maladies neurodégénératives.
Le thème de la Journée mondiale de la SEP 2020-3023 est « Connexions », qui vise à établir une connexion communautaire, une connexion à soi et des connexions à des soins de qualité. En tant que chercheur, dans quelle mesure est-il important de se connecter avec les communautés que vos recherches et découvertes auront un impact direct ?
Il est essentiel que les chercheurs et les scientifiques se connectent aux personnes et aux communautés. De nombreuses découvertes passionnantes sont en cours, et il est important de communiquer et d’expliquer ces découvertes à toutes les personnes touchées par la SP. Le thème « connexions » est particulièrement approprié pour les recherches menées dans mon laboratoire. Nous étudions les connexions entre les cellules et comment elles communiquent entre elles. Il est important de comprendre et de favoriser les connexions – des cellules aux communautés !
La Journée mondiale de la SEP vise à sensibiliser les personnes touchées par la SEP. Quelles sont les idées fausses courantes sur la SEP et que souhaiteriez-vous que les gens comprennent mieux au sujet de cette maladie ?
La SEP est une maladie complexe impliquant de nombreux types de cellules, organes et systèmes. Il est important d’étudier et de comprendre comment les cellules extérieures au cerveau, comme les cellules immunitaires du sang et d’autres organes, contribuent à la maladie. Une partie de cela consiste à étudier comment ces cellules et organes communiquent et se parlent.
Quelle est la prochaine étape pour vous et votre recherche ?
Nous poursuivons l’étude du rôle de l’IL-3 dans le cerveau. Nous menons d’autres études pour tester de nouvelles thérapies qui ciblent l’IL-3 pour traiter la SEP et d’autres troubles impliquant une inflammation cérébrale.
Où les lecteurs peuvent-ils trouver plus d’informations ?
À propos du Dr Cameron McAlpine
Je suis professeur adjoint de médecine et de neurosciences et chercheur principal à l’Institut de recherche cardiovasculaire et au Friedman Brain Institute de la Icahn School of Medicine du Mont Sinaï. 
Mon laboratoire étudie les connexions entre le cerveau et le système immunitaire dans les maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. Mon laboratoire est financé par les National Institutes of Health, le Cure Alzheimer’s Fund et l’Alzheimer’s Association.
