Dans un article récent publié dans Réseau JAMAles chercheurs ont réalisé une étude de cohorte observationnelle prospective pour développer des critères basés sur les symptômes afin d’identifier les séquelles post-aiguës des cas d’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) (PASC), autrement connu sous le nom de COVID long.
Étude: Développement d’une définition des séquelles postaiguës de l’infection par le SRAS-CoV-2. Crédit d’image : MeekoMedia/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Ils ont proposé que le PASC soit une nouvelle condition résultant d’une infection par le SRAS-CoV-2, et contrairement aux rapports précédents, les chercheurs ne se sont pas appuyés sur ses symptômes cliniques prédéfinis. Les chercheurs considèrent le PASC comme une condition dans laquelle des symptômes récurrents, persistants ou nouveaux sont présents au-delà de 30 jours de récupération après une infection par le SRAS-CoV-2.
Les effets du PASC, à court et à long terme, sont substantiels ; elle affecte la qualité de vie liée à la santé et les revenus financiers tout en alourdissant les infrastructures de santé.
La plupart des études PASC publiées ont obtenu des estimations incohérentes de la prévalence PASC axées sur la fréquence des symptômes d’un individu en raison de l’absence de groupe de comparaison et de leur conception rétrospective.
De plus, l’hétérogénéité des symptômes du PASC rend difficile la définition précise du PASC. Elle se manifeste par des affections aux étiologies variables et souvent superposées (p. ex., lésion d’organe, dysbiose intestinale, dysrégulation immunitaire).
La compréhension des mécanismes régissant le PASC est d’une importance majeure en santé publique car elle pourrait aider à concevoir des stratégies d’intervention préventives et thérapeutiques.
Cependant, cela nécessite la collecte de données à partir d’une grande étude de cohorte prospective d’individus infectés par le SRAS-CoV-2 par rapport à des individus non infectés, spécifiquement conçue pour caractériser le PASC. De plus, cette étude doit utiliser des techniques analytiques appropriées et surveiller les symptômes qui persistent après la guérison.
Il est également important de considérer que les changements dans l’incidence du PASC et ses manifestations tout au long de la pandémie de COVID-19 ont varié pour plusieurs raisons, telles que l’émergence de nouvelles souches de SRAS-CoV-2, l’introduction et la disponibilité ultérieure de nouveaux traitements, et la répétition (percée ) infections.
Aux États-Unis (É.-U.), les National Institutes of Health ont lancé Researching COVID to Enhance Recovery (RECOVER) pour comprendre, prévenir et traiter le PASC.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont analysé les données de la cohorte adulte RECOVER pour diagnostiquer le PASC sur la base des symptômes autodéclarés par les patients. Ils ont délimité et décrit plusieurs sous-phénotypes PASC uniques ayant des impacts différentiels sur la santé et le bien-être.
Les auteurs s’attendaient à ce que le biais de sélection basé sur le PASC soit minime et que les estimations soient plus précises parmi la sous-cohorte inscrite dans les 30 jours suivant l’infection aiguë par le SRAS-CoV-2. En outre, RECOVER a capturé les symptômes autodéclarés du PASC à l’aide de questionnaires standard élaborés avec l’aide de représentants des patients.
L’équipe a recruté tous les participants de 85 sites américains et leur a demandé de se rendre dans les bureaux et de répondre à des enquêtes à distance.
L’inscription des participants est en cours ; cependant, dans cette analyse, ils ont considéré 13 754 participants adultes inscrits avant le 10 avril 2023. Ces participants appartenaient aux cohortes aiguës et post-aiguës, c’est-à-dire inscrits ≤ 30 jours ou > 30 jours à trois ans depuis la date de l’indice (1er décembre , 2021), respectivement.
En outre, les participants à l’étude devaient effectuer une visite d’étude six mois ou plus tard. L’infection par le SRAS-CoV-2 avant l’inscription était la principale exposition de l’étude, et le principal résultat était la présence de 44 symptômes pour aider les chercheurs à développer une définition PASC basée sur un score de symptômes composite.
L’équipe a signalé des symptômes dans l’ensemble et pour trois sous-cohortes, Omicron aigu, pré-Omicron post-aigu et Omicron post-aigu. Ils ont anticipé que les estimations de la fréquence des symptômes au sein de la sous-cohorte aiguë d’Omicron s’alignaient davantage sur les fréquences de population correspondantes.
Pour cette analyse, ils ont considéré les symptômes avec une fréquence de seuil de gravité ≥2,5 %. Enfin, ils ont rapporté les fréquences des symptômes selon le statut de l’infection et ont utilisé la régression logistique pondérée pour calculer les rapports de cotes ajustés (aOR).
L’équipe a utilisé l’opérateur de réduction et de sélection le moins absolu (LASSO) pour différencier les symptômes des participants infectés et non infectés. Ensuite, ils ont attribué un score à chaque signe en fonction des coefficients estimés.
De cette manière, chaque participant a reçu un score de symptôme composite, et les chercheurs ont sélectionné un seuil de score optimal pour le PASC en utilisant une validation croisée de 10 fois.
Résultats
Un total de 9 764 participants répondaient aux critères de l’étude, dont 8 646 et 1 118 étaient respectivement infectés et non infectés par le SRAS-CoV-2. Sur 44, 37 symptômes avaient une fréquence ≥2,5 %, et tous avaient des ROa ≥1.5.
Des symptômes tels que PEM, fatigue, étourdissements, brouillard cérébral et symptômes gastro-intestinaux (GI) ont montré une différence absolue de fréquence> 15% entre les individus infectés et non infectés.
Cependant, les fréquences de ces symptômes (avec des seuils de gravité) étaient comparables chez les participants infectés. Sans seuils de gravité, les fréquences de symptômes correspondantes observées étaient plus élevées.
Malgré une proportion plus élevée d’individus non vaccinés dans la sous-cohorte post-aiguë pré-Omicron, les distributions des comorbidités et des données démographiques étaient comparables dans les trois sous-cohortes. La sous-cohorte pré-Omicron post-aiguë présentait également les fréquences de symptômes les plus élevées.
Étonnamment, seuls 12 symptômes sur 44 ont contribué au score PASC ; cependant, les auteurs ont noté une corrélation entre leurs niveaux croissants et l’aggravation progressive du bien-être et du fonctionnement, en particulier chez les participants infectés à l’ère pré-Omicron.
De plus, la fréquence du PASC était plus élevée chez les personnes atteintes d’infections récurrentes qui ont été infectées en premier pendant l’ère Omicron.
Une autre observation était que les symptômes à long terme liés à l’infection par le SRAS-CoV-2 s’étendaient sur plusieurs systèmes d’organes, probablement en raison de réservoirs viraux persistants, d’auto-immunité ou de lésions organiques différentielles directes.
conclusion
Dans cette étude, les chercheurs ont développé un nouveau cadre pour les diagnostics PASC qui intégrait les contributions de plusieurs symptômes autodéclarés. Un algorithme mis à jour pourrait également tenir compte des caractéristiques biologiques d’un patient.
Ensemble, cela pourrait permettre le développement de biomarqueurs PASC pour avoir un aperçu des fondements mécanistes du PASC afin d’éclairer le choix des interventions thérapeutiques dans les futurs essais cliniques PASC.
