Une étude récente publiée dans Médecine clinique électronique compare l'efficacité des médicaments antidiabétiques pour réduire le risque de démence chez les diabétiques âgés.
Étude: Efficacité comparative des agonistes du peptide-1 de type glucagon, des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 et des sulfonylurées sur le risque de démence chez les personnes âgées atteintes de diabète de type 2 en Suède : une étude d'essai imitée. Crédit d'image : WR7/Shutterstock.com
Sommaire
Classes de médicaments antidiabétiques
Les médicaments antidiabétiques de deuxième intention les plus courants comprennent les sulfonylurées, les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) et les agonistes du glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Parmi ces médicaments, les sulfonylurées sont les plus anciennes et les plus utilisées ; cependant, les inhibiteurs de la DPP-4 et les agonistes du GLP-1 sont également de plus en plus prescrits.
Les sulfonylurées stimulent directement la sécrétion d'insuline quelle que soit la glycémie. Le GLP-1 est une incrétine, qui est une hormone libérée en réponse à la prise alimentaire et qui augmente la libération d'insuline.
L'activation du récepteur du GLP-1 par le GLP-1 ou un agoniste du GLP-1 favorise la sécrétion d'insuline, réduit la sécrétion de glucagon et provoque un retard de la vidange gastrique et, par la suite, une sensation de satiété. Les inhibiteurs de la DPP-4 maintiennent des niveaux de GLP-1 plus élevés pendant des périodes plus longues en supprimant sa dégradation par la DPP-4.
Des essais contrôlés randomisés (ECR) antérieurs ont démontré que les agonistes du GLP-1 sont plus protecteurs contre les troubles cognitifs et la démence que le placebo. Cependant, ces ECR étaient relativement petits et il existe peu de preuves concrètes pour étayer ces observations.
Qu’a montré l’étude ?
L'étude actuelle a inclus 81 369 résidents suédois âgés d'au moins 65 ans atteints de DT2. Au total, 32 216, 43 850 et 12 351 participants à l’étude se sont vu prescrire respectivement des sulfonylurées, des inhibiteurs de la DPP-4 ou des agonistes du GLP-1. Tous les participants à l’étude ont été suivis pendant 10 ans maximum pour détecter l’apparition de la démence, avec une période de suivi moyenne de 4,3 ans.
Une nouvelle démence s'est développée chez 4 607 individus, dont 2,3 %, 4,2 % et 7,7 % se sont vu prescrire respectivement des agonistes du GLP-1, des inhibiteurs de la DPP-4 et des sulfonylurées. Les taux d'incidence respectifs étaient de 6,7, 11,8 et 13,7 pour 1 000 années-personnes (PY).
Ainsi, l'incidence la plus élevée de démence s'est produite chez les patients à qui l'on prescrivait des sulfonylurées, suivis de près par les initiateurs de la DPP-4. Le risque le plus faible a été observé chez les agonistes du GLP-1 auxquels on avait prescrit.
Analyses de sous-groupes
Le risque de démence était inférieur de 40 % avec le traitement par agoniste du GLP-1 et de 10 % avec les inhibiteurs de la DPP-4 par rapport aux sulfonylurées. Les agonistes du GLP-1 étaient associés à une réduction de 23 % du risque de démence par rapport aux inhibiteurs de la DPP-4. Ces ratios étaient robustes, même après ajustement des facteurs démographiques et de comorbidité, ainsi que de l'utilisation antérieure de médicaments.
Environ 30 % des patients à qui on a prescrit des agonistes du GLP-1 ont été associés à des taux d'observance satisfaisants, contre 40 % et 16 % de ceux prenant des inhibiteurs de la DPP-4 et des sulfonylurées, respectivement. Les agonistes du GLP-1 étaient associés à une protection de 60 % contre la démence par rapport aux sulfonylurées et aux inhibiteurs de la DPP-4, qui n'étaient tous deux associés à aucune différence dans les taux de démence.
Analyses de sensibilité
Lorsqu'ils sont limités à ceux qui ont déjà utilisé de l'insuline, les agonistes du GLP-1 ont été associés à un effet protecteur contre la démence par rapport aux inhibiteurs de la DPP-4. Pour les utilisateurs de metformine uniquement, les agonistes du GLP-1 ont fourni le même effet protecteur que les inhibiteurs de la DPP-4 et les sulfonylurées.
Sur une période de cinq ans, l'initiation d'un agoniste du GLP-1 pourrait réduire le risque de démence chez les diabétiques de 14 pour 1 000 PY par rapport aux sulfonylurées. Par rapport aux inhibiteurs de la DPP-4, cette classe de médicaments réduit le risque de quatre pour 1 000 PY.
Conclusions
Nos recherches ont suggéré que les agonistes du GLP-1 étaient associés à un risque plus faible de démence par rapport aux sulfonylurées et aux inhibiteurs de la DPP-4 chez les personnes âgées atteintes de diabète de type 2 (DT2)..»
La présente étude fournit la première comparaison directe des trois catégories de médicaments chez les patients diabétiques âgés à l'échelle nationale. Les résultats de l'étude concordent avec les ECR précédents rapportant une protection de 54 % contre la démence par les agonistes du GLP-1. Cependant, la présente étude avait une meilleure conception, car elle comparait les nouveaux utilisateurs du GLP-1 aux patients ayant utilisé les deux autres classes de médicaments, augmentant ainsi la fiabilité des estimations des effets.
Le même effet n’a pas été observé avec les inhibiteurs de la DPP-4. La différence entre ces deux catégories de médicaments pourrait être due à l’activation directe des récepteurs du GLP-1 par les agonistes du GLP-1, alors que les inhibiteurs de la DPP-4 s’appuient sur le GLP-1 endogène pour produire leur effet. Les agonistes du GLP-1 favorisent également la perte de poids et présentent des bienfaits cardiovasculaires, contrairement aux inhibiteurs de la DPP-4.
Les agonistes du GLP-1 peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique pour activer les récepteurs du GLP-1, assurant ainsi l'homéostasie d'importants processus neuroprotecteurs altérés dans les maladies neurodégénératives. L’activation du récepteur GLP-1 dans le cerveau module la neuroinflammation, le stress oxydatif, la mort cellulaire par apoptose et le métabolisme dérégulé du glucose, qui protègent tous contre la démence.
Néanmoins, de futures études sont nécessaires pour comparer ces classes de médicaments avec un placebo auprès d’une population de patients plus diversifiée.
