Dilatation cardiaque associée à l'auto-immunité liée au risque d'insuffisance cardiaque dans le diabète de type 1

Revue par Emily Henderson, B.Sc.6 avr.2020

Les personnes atteintes de diabète de type 1, en particulier celles dont le contrôle glycémique est médiocre, présentent un risque nettement plus élevé de maladies cardiovasculaires que la population générale. Encore plus déroutant, chez les personnes atteintes de diabète de type 1, de nombreux facteurs de risque de maladie cardiovasculaire ne correspondent pas aux facteurs de risque connus associés au diabète de type 2.

La Dre Myra Lipes, chercheuse à la Section d'immunobiologie du Joslin Diabetes Center de la Harvard Medical School, travaille depuis plus d'une décennie pour comprendre exactement ce qui mène à un tel risque accru de maladie cardiovasculaire chez les patients atteints de diabète de type 1 et ce qui peut être fait à ce sujet.

L'insuffisance cardiaque en particulier a récemment été reconnue comme une complication importante du type 1 avec des études basées sur des registres nationaux montrant un risque dix fois plus élevé d'insuffisance cardiaque chez les personnes ayant un mauvais contrôle glycémique. De plus, le taux de létalité est plus élevé dans le diabète de type 1 que dans le diabète de type 2, ce qui suggère que différents mécanismes d'insuffisance cardiaque pourraient être impliqués dans le diabète de type 1. « 

Dre Myra Lipes, chercheuse à la Section d'immunobiologie du Joslin Diabetes Center de la Harvard Medical School

Étant donné le poids de l'insuffisance cardiaque dans le diabète de type 1, l'identification précoce des patients à risque particulier est importante.

De nouvelles recherches du laboratoire du Dr Lipes à Joslin montrent que chez les personnes atteintes de diabète de type 1 sans maladie cardiovasculaire connue, la présence d'auto-anticorps contre les protéines du muscle cardiaque a été associée à une preuve d'imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMR) d'une augmentation du volume du ventricule gauche (le principale chambre de pompage du cœur), augmentation de la masse musculaire et réduction de la fonction de pompage (fraction d'éjection), caractéristiques associées à un risque d'échec plus élevé dans la population générale. Cette nouvelle étude a été publiée dans Circulation.

Les anticorps sont normalement produits par le système immunitaire et circulent dans le sang, jouant un rôle important dans la défense de l'organisme contre l'infection. Chez les personnes sujettes aux auto-immunes, le corps identifie à tort ses propres protéines comme menaces et attaques. C'est ce qui se produit dans le diabète de type 1 – le système immunitaire pense que les cellules bêta pancréatiques sont des envahisseurs et les détruit. Dans ces situations, les anticorps sont appelés auto-anticorps. Donc, il n'est peut-être pas trop surprenant que cette complication du diabète de type 1 implique également une réponse immunitaire défectueuse contre les cellules du muscle cardiaque.

Des études antérieures menées par le groupe du Dr Lipes ont montré que les modèles murins de diabète de type 1 développaient une cardiomyopathie dilatée (muscle cardiaque affaibli) et une insuffisance cardiaque précoce associée à la présence d'auto-anticorps dirigés contre les protéines du muscle cardiaque. Son groupe a également montré qu'un mauvais contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 1 – mais pas chez ceux atteints de diabète de type 2 – était associé à l'auto-immunité cardiaque. Une découverte inattendue a été les niveaux d'auto-anticorps cardiaques similaires chez les patients atteints de diabète de type 1, qui étaient des jeunes adultes et sans complications du diabète, et une cohorte d'insuffisance cardiaque avec la cardiomyopathie de Chagas, qui serait causée par une inflammation chronique du muscle cardiaque ( « myocardite »), ce qui soulève la possibilité d'une dysfonction myocardique sub-clinique auto-immune dans le diabète de type 1 « , explique le Dr Lipes.

Dans cette étude, Lipes a voulu déterminer si le phénotype cardiaque dilaté observé dans les modèles murins et les patients de Chagas était également présent chez les personnes atteintes de diabète de type 1 qui avaient ces auto-anticorps circulants. Elle et son équipe ont utilisé les données recueillies auprès des participants impliqués dans l'étude de suivi de l'épidémiologie des interventions et des complications (EDIC) après le contrôle du diabète et les complications (DCCT) et se composaient de personnes atteintes de diabète de type 1 pendant une moyenne de 28 ans. Dans le cadre de cette étude, les participants ont subi une imagerie cardiaque à l'aide de la CMR, la technique d'imagerie non invasive de référence pour évaluer la structure et la fonction cardiaque.

« Dans l'étude, nous avons mesuré des auto-anticorps contre les protéines du muscle cardiaque dans des échantillons de sang prélevés au moment de l'imagerie CMR chez 892 participants EDIC sans aucune maladie cardiovasculaire connue », explique Lipes. « Et puis nous avons examiné où la présence d'anticorps cardiaques était associée à des preuves CMR de dysfonctionnement du myocarde. »

Ils ont constaté que, bien que les taux récents d'A1c soient similaires chez les participants avec et sans auto-anticorps cardiaques, la présence d'auto-anticorps cardiaques a identifié des patients avec un contrôle glycémique pire dans le passé, ce qui suggère que les auto-anticorps cardiaques sont des marqueurs d'une exposition glycémique à long terme. En outre, ils ont constaté que les analyses CMR de personnes atteintes de deux ou plusieurs de ces autoanticorps montraient des cœurs dilatés. Ils ont trié les patients en catégories en fonction du nombre d'auto-anticorps en circulation, ce qui a indiqué que les personnes ayant plus de ces auto-anticorps spécifiques avaient des changements cardiaques plus prononcés. Ces résultats n'ont pas été affaiblis après ajustement pour les facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels, suggérant que ces changements étaient principalement dus à l'auto-immunité cardiaque.

Ils savaient par des recherches antérieures que le cœur peut avoir des changements structurels et fonctionnels liés aux problèmes métaboliques du diabète lui-même; cependant, ces relations étaient relativement modestes. Par exemple, des niveaux plus élevés d'A1C étaient associés à des volumes de ventricule gauche légèrement plus petits qui n'étaient pas cliniquement significatifs. Mais cette étude suggère que des niveaux plus élevés d'A1C peuvent déclencher une réponse auto-immune supplémentaire qui endommage le cœur d'une manière différente et plus prononcée, ce qui conduit à une hypertrophie et à une détérioration de la fonction, caractéristiques connues pour être associées à un risque élevé d'insuffisance cardiaque.

« Cela indique un nouveau processus impliquant le cœur et lié à un mauvais contrôle glycémique du diabète de type 1 », explique Lipes.

Étant donné que les auto-anticorps cardiaques peuvent être détectés lors d'une simple analyse sanguine, cette recherche ouvre une nouvelle voie pour détecter le potentiel d'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de diabète de type 1.

«Étant donné le fardeau élevé de l'insuffisance cardiaque dans le diabète de type 1, les anticorps cardiaques peuvent permettre l'identification précoce des personnes à plus haut risque de développer une insuffisance cardiaque», explique Lipes. « Et, bien sûr, la compréhension de la cause sous-jacente de l'insuffisance cardiaque est importante car elle pourrait conduire à des approches thérapeutiques ciblées pour améliorer les résultats chez ces patients. »