La sélection de patients pour ALLO-HSCT et la meilleure approche pour plier les patients à la transplantation sont en permanence discutée par des experts. Les premiers résultats de l'étude ASAP (ASAP pour « dès que possible »), publié en 2024, ont déjà attiré une attention considérable. ASAP remet en question les normes de traitement existantes pour la LMA et a été le premier essai contrôlé randomisé à comparer l'induction de rémission avec la chimiothérapie de sauvetage avant Allo-HSCT – qui représente la norme actuelle de soins (SOC) – contre une approche alternative de la transplantation immédiate après un conditionnement intensifié combiné avec des stratégies de contrôle des maladies non intensives telles que moins de chimiothérapie agressive ou de surveillance simple de la prolifération des leucémiques. Ces deux groupes sont appelés le bras SOC et le bras de traitement alternatif, respectivement.
Sommaire
ASAP: transplantation dès que possible
L'analyse à long terme désormais publiée soutient les résultats initiaux de l'essai ASAP. Les résultats suggèrent qu'une transplantation dès que possible donne des résultats de traitement comparables en tant qu'induction de rémission – avec des séjours à l'hôpital plus courts et une exposition réduite à la chimiothérapie.
Les résultats remettent en question la norme internationale du traitement de la leucémie. Nous n'avons plus besoin de donner à tous les patients une chimiothérapie très agressive pour réduire la charge tumorale avant la transplantation lorsque des régimes avec une bonne activité anti-leucémique sont utilisés pour le conditionnement les jours précédant la transplantation de cellules souches. «
Dr. Johannes Schetelig, coauteur de l'étude
Les résultats étaient basés sur un suivi médian de 61 mois dans la cohorte du patient: l'induction de la rémission dans le bras SOC (OS à 5 ans: 47,5%) par rapport à la transplantation immédiate dans le bras de traitement alternatif (OS de 5 ans: 46,1%) n'a montré aucun avantage global de survie (OS) chez les patients atteints de LMA, qui ne sont pas réactives au traitement initial ni à des rechutes non traitées. Étant donné que la non-infériorité n'a pas pu être démontrée de manière formelle, la transplantation immédiate ne remplacera pas le SOC commune mais peut être considérée plus souvent aujourd'hui. Un argument en faveur de procéder directement à la transplantation sans induction en rémission est que les patients qui ont reçu une chimiothérapie de récupération intensive dans le bras SOC ont passé un mois de plus à l'hôpital et ont connu des événements plus indésirables.
L'âge et la génétique de la LMA sont les facteurs de risque les plus importants influençant la survie
Le suivi à long terme de l'ASAP a également analysé le succès du traitement selon la classification des risques et les sous-groupes génétiques. La génétique de l'âge et de la LMA a été identifiée comme les facteurs de risque de base les plus importants influençant la survie. La génétique de la LMA a été classée selon les critères ELN 2022.
Les probabilités globales de survie à 5 ans (OS à 5 ans) de la randomisation dans les différents groupes de risque indépendamment du bras de traitement étaient:
- 66% avec un risque favorable AML,
- 53% avec un risque intermédiaire LMA, et
- 34% pour le risque défavorable AML.
Lorsque le risque ELN et le traitement ont été pris en compte, la survie globale à 3 ans était de 77% pour les patients atteints de LMA favorable / intermédiaire avec une attente vigilante dans le bras de traitement alternatif (n = 49) contre 66% pour les patients transplantés avec une rémission complète dans le bras SOC dans le même groupe de risque (n = 49) (1).
Une étape importante vers la médecine de précision en transplantation
« En résumé, on peut conclure que la survie après l'allo-HSCT chez les patients atteints de LMA est moins influencée par l'induction de rémission ou les stratégies de pontage et plus influencée par la biologie des maladies intrinsèques », conclut le professeur Schelelig.
Fait intéressant, la réduction de la charge de leucémie pré-transplantation ne s'est pas traduite par une meilleure survie lorsque des schémas cytotoxiques intensifs ont été utilisés, ce qui remet une hypothèse commune dans la planification du traitement.
Les avantages incertains d'induire la rémission avant l'allo-HSCT contrastent avec l'impact fondamental de la génétique de la LMA. Le LMA à risque favorable était associé à des taux de survie plus élevés par rapport à la LMA à risque défavorable. Ces résultats sont cohérents avec les rapports précédents sur l'impact pronostique de la classification ELN 2022 chez les patients subissant une transplantation de cellules souches allogéniques. « Mais les données de l'essai ASAP démontrent également que les thérapies de pontage nouvelles tolérables et la maintenance post-transplantation pour des stratégies plus personnalisées sont justifiées de toute urgence, en particulier pour les risques défavorables, pour améliorer les résultats après Allo-HSCT », résume le professeur Johannes Schelelig. « Ces résultats ouvrent la porte à des recherches futures pour identifier des sous-groupes spécifiques de LMA – une étape clé vers la médecine de précision en transplantation. »
DKMS favorise les progrès scientifiques
L'étude ASAP, initiée et réalisée par DKMS, reflète l'accent sur divers domaines de l'innovation pour lutter contre le cancer du sang sous tous les angles. « Nous sommes déclarés à l'objectif d'améliorer les chances de survie et de guérison pour les patients atteints de cancer du sang en investissant dans la recherche pour améliorer les traitements actuels et explorer des approches innovantes », souligne le Dr Elke Neujahr, PDG mondial DKMS.
En tant qu'organisation internationale à but non lucratif, DKMS accorde une importance particulière aux questions scientifiques qui ne sont pas motivées par des intérêts commerciaux. Cela comprend des recherches qui contribuent à permettre l'accès aux traitements holistiques dans le monde entier, ou qui examinent de manière critique l'utilisation des traitements standard actuels. DKMS s'associe à des experts médicaux à travers les continents pour favoriser les progrès scientifiques, finance des projets de recherche au niveau international, mène des essais cliniques et distingue un travail scientifique exceptionnel avec le DKMS Mechtild Harf Science Award. Avec la subvention de recherche DKMS John Hansen, l'organisation soutient activement les jeunes scientifiques ayant des approches innovantes dans le domaine du cancer du sang (date limite d'application actuelle: 20 novembre 2025). En savoir plus sur toutes les informations scientifiques sur la plate-forme des professionnels de DKMS.
