Une nouvelle étude réalisée par des scientifiques aux Pays-Bas et publiée sur le serveur de pré-impression bioRxiv * en août 2020 montre que le coronavirus respiratoire aigu sévère-2 (SARS-CoV-2) peut infecter les lapins, ce qui ouvre la porte à une éventuelle circulation dans les élevages de lapins et une autre source potentielle d'infection animale par le SRAS-CoV-2 humain. Cette découverte appelle une recherche urgente sur la prévalence du virus chez les lapins d'élevage.
Étude: sensibilité des lapins au SRAS-CoV-2. Crédit d'image: TY Lim / Shutterstock
Sommaire
Cycle humain-animal-humain
Alors même que les autorités de santé publique et les scientifiques s'associent pour contenir la pandémie, la transmission du SRAS-CoV-2 se poursuit. Presque depuis le début, une grande préoccupation a été que le virus pourrait infecter les hôtes réservoirs secondaires, se propager en eux et réinfecter à nouveau les humains.
Pour ralentir la transmission du virus, il faut connaître les nombreuses voies de propagation entre les humains ainsi qu'entre les humains et d'autres espèces. Jusqu'à présent, il a été démontré que le virus infectait les chats, les furets, les primates non humains, les hamsters et même les chiens dans une certaine mesure, alors qu'il pouvait se propager des furets, chats et hamsters à d'autres animaux par transmission aérienne.
Les chiens et les chats de compagnie attrapent non seulement le virus, mais le transmettent également facilement. Les visons d'élevage dans de nombreuses fermes néerlandaises montrent également la même sensibilité à l'infection, les travailleurs de ces fermes étant également infectés par des virus qui sont phylogénétiquement très similaires à ceux trouvés chez les animaux.
Ces résultats montrent l'urgence de contenir la transmission virale non seulement chez les humains, mais aussi à travers ces événements de contagion, chez les animaux qui sont à proximité immédiate des humains, que ce soit comme animaux de compagnie ou comme animaux d'élevage. Ce dernier est d'un intérêt particulier, en raison du surpeuplement des animaux dans nombre de ces fermes, ce qui favorise une propagation rapide. Étant donné que les lapins font partie des animaux d'élevage les plus courants dans le monde, la présente étude s'est concentrée sur l'identification de la sensibilité de ces créatures au virus.
Rabbit ACE2 prend-il en charge l'entrée SARS-CoV-2?
Un déterminant clé de la gamme d'hôtes du virus est l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), qui est le récepteur viral de la cellule hôte. Les résidus de contact de l'ACE2 humain et de lapin critiques pour la liaison de S sont relativement bien conservés.
Les chercheurs de la présente étude ont surexprimé ACE2 de diverses espèces (humains, lapins et chauve-souris chinoise) dans une lignée cellulaire en culture, qui manque naturellement de récepteurs. Après cela, ils ont exposé cette lignée cellulaire à une infection à la fois par le pseudovirus SARS-CoV-2 et le virus de type sauvage. Comme contrôle, ils ont également utilisé ACE2 d'une autre espèce de chauve-souris, qui ne sert pas de récepteur pour ce virus. Ils ont découvert que lorsque le lapin ACE2 était transfecté, les cellules devenaient sensibles au SRAS-CoV-2.
Infection des voies respiratoires supérieures avec SRAS-CoV-2
L'étape suivante consistait à inoculer trois lapins avec 106 doses infectieuses (TC1D50) et les a suivies pour des signes d'infection pendant trois semaines. Ils n'en ont trouvé aucun. Cependant, ils ont pu récupérer l'ARN viral du nez pendant cette période, de la gorge jusqu'à 14 jours et du rectum jusqu'à 9 jours. La période moyenne d'excrétion à ces trois endroits était de 15, 11 et 5 jours respectivement.
Des particules virales infectieuses étaient présentes dans les sécrétions nasales pendant jusqu'à une semaine avec un pic d'excrétion aux jours 2 et 7. Dans la gorge, cela ne s'est produit que le premier jour après l'inoculation et chez un seul animal. Le virus infectieux n'a pas été récupéré dans les écouvillons rectaux.
La séroconversion s'est produite chez tous les animaux au jour 21, et le test de neutralisation par réduction de plaque (PRNT50) a montré des titres de 1:40, 1: 320 et 1: 640.
Économie relative des poumons
Ils ont également inoculé trois groupes de trois animaux chacun avec 104, dix5 ou 106 TCID50, et a examiné les écouvillons de chaque animal pendant quatre jours, les sacrifiant finalement. Cela a confirmé que tous les animaux qui ont reçu 106 Le TCID50 avait un ARN viral détectable dans le nez et la gorge pendant jusqu'à 4 jours, un animal montrant également une positivité dans les écouvillons rectaux au jour 3. Le tissu pulmonaire ne montrait cependant pas d'ARN viral. L'examen histologique a montré une infiltration de macrophages dans les alvéoles, des neutrophiles dispersés et un léger épaississement dispersé des septa autour des bronchioles terminales. Outre les modifications nécrotiques légères, la découverte la plus notable était une prolifération sévère du tissu lymphoïde associé aux bronches (BALT) et parfois une hypertrophie des ganglions trachéobronchiques comme prévu avec une légère hyperplasie lymphoïde.
L'épithélium olfactif a montré une infiltration lymphoplasmocytaire similaire, avec une légère augmentation du nombre et de la taille des cellules. Tous ces résultats montrent que le virus peut se développer et se propager chez le lapin, bien que de manière asymptomatique, avec des titres viraux maximaux d'environ 103 TCID50. Le virus infectieux a été détecté jusqu'à 7 jours après l'inoculation. Cependant, une dose d'inoculation élevée (105 TCID ou plus) était nécessaire pour établir la transmission, ce qui peut indiquer que les furets et les hamsters sont plus sensibles au virus.
Limitations et implications
D'autre part, l'étude n'a utilisé que de jeunes lapins avec une immunité robuste, et sans maladie préexistante, d'une seule race. Cela peut ne pas être généralisable à d'autres races ou groupes d'âge de lapins. Des tests sérologiques peuvent être nécessaires, ainsi que d'autres études de surveillance, pour évaluer dans quelle mesure les lapins d'élevage ont été infectés par ce virus.
Deuxièmement, l'excrétion virale en deux phases des lapins a également été observée chez les singes verts africains et pourrait être le résultat de réponses immunitaires innées précoces qui interviennent en quelques jours, éliminant partiellement le virus. Les réponses adaptatives peuvent prendre plus de temps, environ une semaine, ce qui permet à un deuxième pic de se produire avant qu'il ne soit effacé. Des études humaines montrent qu'une augmentation des anticorps neutralisants correspond à une baisse de l'excrétion virale, mais que l'ARN viral est libéré plus longtemps que le virus infectieux.
Troisièmement, la détection des éosinophiles dans le nez et les poumons de lapins infectés peut indiquer que les cellules T auxiliaires 2 (Th2) participent à la réponse immunitaire. L'étude montre également que comme chez les furets, le virus préfère infecter les voies respiratoires supérieures tout en épargnant les poumons.
La détection précoce de l'infection par le vison et la transmission ultérieure aux travailleurs agricoles ont conduit à l'élimination massive des visons infectés. Des étapes similaires peuvent être nécessaires pour limiter la propagation virale des lapins aux humains dans les élevages de lapins, suggèrent les chercheurs.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies
