Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont décrit l’efficacité des anticorps monoclonaux (mAbs) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) contre la variante SARS-CoV-2 Omicron.
Sommaire
Arrière-plan
La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le SRAS-CoV-2, s’est propagée à l’échelle mondiale et a créé une menace importante pour les systèmes de santé. Bien que les déploiements massifs de vaccins contre le SRAS-CoV-2 aient considérablement réduit le fardeau des soins de santé liés au COVID-19, les taux de vaccination variaient considérablement d’un pays à l’autre et ils ont démontré un effet minimisé contre les nouvelles variantes virales préoccupantes (COV).
Des agents thérapeutiques ciblant le SRAS-CoV-2 ont été développés pour ralentir la progression du COVID-19, en particulier chez les patients à risque (plus âgés et ceux présentant des comorbidités). La protéine SARS-CoV-2 spike (S), qui permet l’entrée de l’hôte viral, est ciblée par les mAbs neutralisants COVID-19. L’activité des mAbs traitant le SRAS-CoV-2 diffère selon le COV, selon de récentes in vitro résultats. Cependant, aucune étude existante n’a examiné l’efficacité clinique de divers mAb vis-à-vis du SARS-CoV-2 Omicron VOC.
À propos de l’étude
Le présent travail a rapporté les résultats de l’étude MANTICO, un essai contrôlé randomisé de non-infériorité évaluant l’efficacité clinique des anticorps monoclonaux couramment utilisés, tels que le sotrovimab, l’étésevimab/bamlanivimab et l’imdevimab/casirivimab, chez des patients ambulatoires âgés de ≥ 50 ans présentant des symptômes précoces légers/ infection modérée par le SRAS-CoV-2. Le recrutement des patients pour la recherche MANTICO a commencé en décembre 2021. Cependant, il a été interrompu car in vitro les données ont montré que deux thérapies à l’étude (etesevimab/bamlanivimab et imdevimab/casirivimab) étaient inefficaces contre le nouveau SARS-CoV-2 Omicron VOC.
Par la suite, l’étude a été limitée à 319 patients COVID-19 randomisés recrutés jusqu’au point d’interruption de futilité et a été menée sur la base du COV du SRAS-CoV-2 (Omicron et Delta).
Le principal résultat était la progression de l’infection par le SRAS-CoV-2, comme l’hospitalisation liée au COVID-19, la mortalité ou le besoin d’une oxygénothérapie supplémentaire pendant deux semaines. Les critères de jugement secondaires consistaient en la durée de résolution des symptômes de la COVID-19, estimée par l’approche de la limite du produit. Le lien entre le temps de résolution des symptômes et les prédicteurs a été évalué à l’aide du modèle de risque proportionnel de Cox et de l’estimateur de Kaplan-Meier. Par ailleurs, les fonctions de survie ont été comparées à l’aide du test du log-rank.
Résultats
Les résultats de l’étude ont démontré que l’enquête a inclus 319 patients COVID-19. En outre, les données sur les COV du SRAS-CoV-2 étaient disponibles pour 311 sujets, illustrant que 170 patients avaient une infection à Omicron et 141 étaient infectés par Delta.
Alors que les symptômes associés au COVID-19 comme l’agueusie/anosmie, les vomissements/nausées et la sensation de fièvre/température élevée étaient courants chez les patients infectés par Delta, les personnes infectées par Omicron ont plus fréquemment souffert de maux de gorge lors de l’inscription. Les patients infectés par Omicron présentaient des taux nettement plus élevés de positivité des anticorps anti-COVID-19 et ont terminé le schéma thérapeutique principal du vaccin contre le SRAS-CoV-2 dans les 180 jours suivant l’inscription ou la vaccination de rappel. De plus, l’équipe a constaté que dans les deux COV du SRAS-CoV-2, aucun prédicteur n’était corrélé au temps de résolution des symptômes.
Les lignées Delta les plus couramment détectées étaient AY.4, AY.43 et AY.122. De plus, parmi les 141 patients infectés par Delta, 77 étaient des hommes, l’âge médian était de 65,7 ans, au moins une comorbidité était présente chez 115, 74 avaient des anticorps sériques positifs au moment du recrutement et 23 avaient terminé le SARS-CoV primaire -2 séries de vaccination dans les 180 jours suivant l’inscription ou la vaccination de rappel.
Les auteurs ont noté qu’aucune progression du COVID-19 n’a été documentée parmi 141 personnes infectées par le delta COV du SRAS-CoV-2, et que le temps de résolution des symptômes ne variait pas considérablement entre les groupes de traitement aux mAbs. Le délai médian de résolution des symptômes était d’une semaine pour le groupe etesevimab/bamlanivimab et de 10 jours pour les cohortes sotrovimab et imdevimab/casirivimab. Il n’a pas considérablement varié entre les groupes de traitement globaux et toutes les comparaisons intergroupes, comme l’étésevimab/bamlanivimab avec l’imdevimab/casirivimab.
Parmi 170 personnes infectées par le COV d’Omicron, une progression du COVID-19 entraînant une hospitalisation a été documentée chez deux patients appartenant au groupe etesevimab/bamlanivimab. Cependant, aucune progression de la maladie n’a été documentée dans les groupes sotrovimab et imdevimab/casirivimab.
Le délai médian de résolution des symptômes était de 12 jours pour les cohortes etesevimab/bamlanivimab et imdevimab/casirivimab. De plus, il était de cinq jours plus court dans le groupe sotrovimab que dans les bras etesevimab/bamlanivimab et imdevimab/casirivimab pour les individus infectés par Omicron BA.1.1 et BA.1. Cet avantage a été observé dans tous les sous-groupes d’Omicron, quel que soit le statut vaccinal ou sérologique contre le SRAS-CoV-2, corroborant les résultats préliminaires in vitro résultats de l’efficacité des mAb vis-à-vis des sous-variants Omicron BA.1.1 et BA.1.
conclusion
Les auteurs ont déclaré que la recherche MANTICO était la première à montrer que l’étésevimab/bamlanivimab, le sotrovimab et l’imdevimab/casirivimab étaient efficaces contre le SARS-CoV-2 Omicron VOC.
Les résultats de l’étude ont soutenu les précédents in vitro des preuves montrant que le sotrovimab est meilleur que l’imdevimab/casirivimab et l’étésivamab/bamlanivimab pour réduire le temps de récupération chez les personnes infectées par les sous-lignées Omicron BA.1.1 et BA.1. Pourtant, aucune variation n’a été observée dans les infections Delta.
Dans la population infectée par Omicron, l’imdevimab/casirivimab semble jouer un rôle dans la prévention des infections graves par le SARS-CoV-2. En outre, les chercheurs ont mentionné que des études cliniques adaptatives comparant les thérapies anti-SARS-CoV-2 par COV étaient nécessaires de toute urgence pour éclairer les recommandations de gestion pour le début du COVID-19.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
