Selon de nouvelles recherches, des erreurs dans un gène connu pour causer de graves problèmes de développement neurologique chez les nourrissons sont également liées au développement de la maladie de Parkinson à l'adolescence et à l'âge adulte.
L'étude, publiée dans le Annales de neurologiea examiné un gène appelé EPG5. On sait déjà que des erreurs dans ce gène provoquent le syndrome de Vici – une maladie neurodéveloppementale héréditaire rare et grave qui apparaît tôt dans la vie et affecte plusieurs systèmes organiques. Des chercheurs du King's College de Londres, de l'University College London (UCL), de l'Université de Cologne et de l'Institut Max Planck de biologie du vieillissement ont découvert que les erreurs dans le même gène sont liées à des modifications des cellules nerveuses qui conduisent à des affections plus courantes liées à l'âge comme la maladie de Parkinson et la démence.
Le professeur Heinz Jungbluth, professeur de neurologie pédiatrique au King's College de Londres et auteur principal et co-sénior de l'étude, a déclaré : « Cette recherche, soutenue par des organisations de patients, a été motivée par notre observation antérieure d'un risque apparent accru de maladie de Parkinson chez les proches d'enfants atteints du syndrome de Vici, après que notre équipe de King's ait découvert EPG5 être un moteur de cette condition.
« Notre travail montre que, bien que rarement considérée comme une priorité, la recherche sur des maladies (ultra) rares telles que le syndrome de Vici (où on sait actuellement que moins de 10 enfants sont atteints de cette maladie au Royaume-Uni) peut fournir des informations essentielles sur des troubles beaucoup plus courants et avoir des avantages substantiels en matière de santé publique.
« Comprendre les causes de ces maladies dévastatrices et souvent mortelles est essentiel au développement de thérapies et offre ainsi de l'espoir aux patients et à leurs familles. »
Dans la plus grande étude de ce type à ce jour, l'équipe de scientifiques a analysé les données cliniques et génétiques de 211 individus du monde entier, avec de rares erreurs de EPG5. Ils ont découvert que les effets de ces erreurs génétiques sont plus larges et plus variables qu’on ne le pensait auparavant – alors que certaines personnes présentaient des formes mortelles du syndrome de Vici identifiées avant ou peu de temps après la naissance, d’autres présentaient des symptômes beaucoup plus légers, notamment un retard dans les mouvements, la parole et l’apprentissage.
Les chercheurs ont également découvert que certains des patients inclus dans l'étude ont développé une dégradation des cellules nerveuses à l'adolescence ou au début de l'âge adulte, ce qui a conduit à la maladie de Parkinson et à la démence. Les scanners cérébraux analysés dans certains cas ont montré une accumulation supplémentaire de fer dans le cerveau, caractéristique d'autres troubles du développement neurologique étroitement liés.
Lien vers nos découvertes EPG5 dysfonctionnement à la maladie de Parkinson, soulignant comment les troubles neurodéveloppementaux et neurodégénératifs peuvent être mécaniquement interconnectés et s'ajouter à une liste croissante de telles conditions. Cette étude souligne comment les connaissances issues des troubles cérébraux pédiatriques rares peuvent éclairer notre compréhension des maladies neurodégénératives plus courantes de l'adulte, telles que la maladie de Parkinson et la démence.
M. Reza Maroofian, co-premier auteur de l'étude de l'institut de neurologie d'UCL Queen Square
Le EPG5 Le gène est impliqué dans un processus cellulaire important appelé autophagie, dans lequel la cellule décompose les composants indésirables ou endommagés et les recycle en de nouvelles parties ou les élimine. La protéine fabriquée par EPG5 est impliqué dans la dernière étape de ce processus : fixer les pièces à éliminer à l'unité d'élimination des déchets de la cellule pour les éliminer de la cellule.
Pour explorer la biologie qui sous-tend leurs découvertes, les chercheurs ont utilisé des cellules dérivées de patients et des organismes modèles, notamment des souris et le minuscule ascaris. C. eleganset introduit des erreurs dans EPG5. Ces expériences ont montré que les erreurs génétiques dans le gène perturbent la capacité de la cellule à éliminer les composants endommagés de la cellule, conduisant à l'accumulation de protéines étroitement associées à la maladie de Parkinson.
Le professeur Jungbluth, qui est également neurologue pédiatrique consultant à l'hôpital pour enfants Evelina London, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, a déclaré : « En utilisant l'exemple de EPG5nos résultats suggèrent un continuum tout au long de la vie de troubles neurodégénératifs à apparition précoce et tardive, et plus particulièrement un lien fascinant entre le développement nerveux aberrant et la dégénérescence liée au même mécanisme cellulaire fondamental préservé chez différentes espèces.
M. Manolis Fanto, lecteur en génomique fonctionnelle au King's College de Londres et co-auteur principal de l'étude, a ajouté : « Ce projet met en valeur l'importance de la collaboration entre les neuroscientifiques fondamentaux et cliniques pour démêler les conséquences mécanistes complexes des conditions génétiques héréditaires à toutes les étapes de la vie. »
L’étude apporte une nouvelle compréhension de la manière dont les erreurs d’autophagie peuvent être à l’origine d’une gamme de maladies neurologiques permanentes et pourrait aider à ouvrir la voie à de futurs traitements ciblant ces facteurs communs de maladie.
