Dans une étude récente publiée dans JAMAles chercheurs ont cherché à savoir si le traitement des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) par traitement pour cibler (TTT) était inférieur à l’administration de statines de haute intensité pour les résultats cliniques à long terme chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD).
Arrière-plan
Les recommandations de prise en charge CAD pour la sélection de l’intensité des statines ont préconisé deux stratégies : (i) thérapie C-LDL ciblée pour traiter ou (ii) administration de statines à haute intensité sans cibles LDL prédéfinies. Les deux traitements sont utilisés en milieu clinique; cependant, des comparaisons directes des stratégies concernant la sécurité ou l’efficacité doivent encore être effectuées.
À propos de l’étude
Dans la présente étude d’essai clinique randomisé, les chercheurs ont cherché à savoir si le traitement du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) de 50 à 70 mg/dL était inférieur au traitement aux statines de haute intensité chez les patients coronariens.
L’essai randomisé, ouvert et de non-infériorité comprenait des personnes diagnostiquées avec une coronaropathie[ycomprisunecardiopathieischémiquestableouunsyndromecoronarienaigu(infarctusaigudumyocardeangorinstable)traitéesdans120centresdanslapartiesuddelaCoréeLesindividusontétérecrutésentrele9septembre2016etle27novembre2019etsuivisjusqu’au26octobre2022Lesparticipantsontétérépartisselonunratio1:1pourrecevoiruntraitementTTTde500à700mg/dLLDL-Coudesstatinesdehauteintensitétellesquesousformede200mgderosuvastatineou400mgd’atorvastatine[includingstableischemicheartdiseaseoracutecoronarysyndrome(acutemyocardialinfarctionunstableangina)treatedacross120centersinthesouthernpartofKoreaIndividualswereenrolledbetween9September2016and27November2019andfollowedthroughto26October2022Theparticipantswereallocatedina1:1ratiotoreceiveTTTtreatmentof500to700mg/dLLDL-Corstatinsofhighintensitysuchas200mgofrosuvastatinor400mgofatorvastatin
Le principal critère d’évaluation de l’étude comprenait une mesure composite sur trois ans de l’AVC, du décès, de la revascularisation de l’artère coronaire ou de l’infarctus du myocarde, avec une marge de non-infériorité de 3,0 points de pourcentage. Les paramètres secondaires de l’étude comprenaient le diabète d’apparition récente, les hospitalisations associées à une insuffisance cardiaque, la thromboembolie pulmonaire ou la thrombose veineuse profonde, la revascularisation endovasculaire pour les maladies artérielles périphériques et l’intervention ou la chirurgie aortique.
L’insuffisance rénale terminale, l’arrêt du médicament à l’étude en raison d’une intolérance, les opérations de la cataracte et une mesure composite des modifications de laboratoire étaient d’autres paramètres. L’intensité du traitement par statine était basée sur les directives de l’American College of Cardiology/American Heart Association de 2013. Des évaluations de suivi ont été effectuées à six semaines et 3,0 mois, 6,0 mois, 12,0 mois, 24,0 mois et 36,0 mois.
Les taux sériques d’aspartate aminotransférase, de glucose, d’alanine aminotransférase, de créatine kinase, de créatinine et d’hémoglobine A1c ont été mesurés à 12,0 mois, 24,0 mois et 36,0 mois. Une analyse de sous-groupe a été réalisée pour le sexe, l’âge, l’indice de masse corporelle, le diabète, l’hypertension, la maladie rénale chronique, les résultats cliniques lors de la randomisation et les taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité de base.
Résultats
Parmi 4 400 patients coronariens, 99 % (n = 4 341) des personnes ont terminé les évaluations de suivi, parmi lesquelles l’âge moyen des participants était de 65,0 ans, et 28 % (n = 1 228) étaient des femmes. Les personnes recevant un traitement TTT avaient 6 449 années de suivi individuelles, avec des doses d’intensité élevée et modérée chez 54 % et 43 % des personnes, respectivement. Le nombre total d’années individuelles de suivi chez les personnes recevant des statines à haute intensité était de 6 461 années-individuelles. Parmi les bénéficiaires du traitement TTT, les pourcentages d’individus atteignant l’objectif en un an, deux ans et trois ans étaient de 56 %, 61 % et 58 %, respectivement.
Les niveaux moyens de LDL-C sur trois ans étaient de 69 mg/dL et 68 mg/dL chez les bénéficiaires du traitement TTT et ceux recevant des statines à haute intensité, respectivement. Les pourcentages de patients présentant des taux de LDL-C inférieurs à 70,0 mg/dL à 6,0 semaines, 3,0 mois, 6,0 mois, 1,0 an, 2,0 ans et 3,0 ans étaient de 56 %, 59 %, 58 %, 56 %, 61 % et 58 %, respectivement.
Le pourcentage était significativement moindre chez les bénéficiaires du traitement TTT que chez ceux recevant des statines à haute intensité à six semaines et trois mois. Le principal critère d’évaluation de l’étude a été observé chez 177 personnes (huit pour cent) et 190 personnes (neuf pour cent) parmi les bénéficiaires de la thérapie TTT et les personnes recevant des statines à haute intensité, respectivement.
Parmi les bénéficiaires du traitement TTT, 53,0 %, 55,0 % et 56/0 % des individus ont reçu des statines de haute intensité à 1,0 an, 2,0 ans et 3,0 ans, respectivement. Les taux correspondants pour les personnes recevant des statines à haute intensité étaient de 93,0 %, 91,0 % et 89,0 %, respectivement. Le médicament ézétimibe a été davantage consommé par les bénéficiaires de la thérapie TTT que par ceux recevant des statines à haute intensité à partir de 6,0 mois. À six semaines, les taux moyens de cholestérol à lipoprotéines de basse densité chez les bénéficiaires de la thérapie TTT et les personnes recevant des statines de haute intensité étaient de 70,0 mg/dL et 67,0 mg/dL, respectivement. Cependant, après six semaines, les niveaux de LDL-C n’étaient pas significativement différents dans les groupes. Des décès toutes causes confondues sont survenus chez 54 patients (2,50 %) dans les deux groupes.
Dans l’analyse post-hoc, la mesure composite du diabète sucré incident, de l’augmentation de la créatine kinase ou de l’aminotransférase, ou des maladies rénales avancées a montré une ampleur significativement plus faible chez les receveurs de TTT que chez ceux recevant des statines à haute intensité (six pour cent contre huit pour cent). Des effets constants pour le critère d’évaluation principal de l’étude ont été observés dans les deux groupes dans l’analyse des sous-groupes. Une utilisation moindre des statines de haute intensité chez les receveurs de TTT que chez ceux recevant des statines de haute intensité (54,0 % contre 92,0 %) indiquait que le traitement par TTT était une méthode personnalisée tenant compte de la variabilité individuelle en réponse aux statines.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que chez les patients coronariens, un traitement aux lipoprotéines de basse densité-cholestérol cible de 50,0 à 70,0 mg/dL n’était pas inférieur à l’administration de statines de haute intensité pour le critère d’évaluation composite de trois ans de l’infarctus du myocarde. infarctus, décès, revascularisation coronarienne ou accident vasculaire cérébral. Les résultats de l’étude étayent la pertinence de la thérapie TTT, permettant une approche personnalisée, en tenant compte de la variabilité au niveau individuel en réponse au traitement par statine. Le taux significativement moindre du composite des critères d’évaluation secondaires de l’étude (le nombre nécessaire pour nuire (NNN) de 48 personnes) pourrait favoriser la thérapie TTT en ce qui concerne la sécurité.
