Tiziana Life Sciences Ltd. (« Tiziana » ou la « Société »), une société de biotechnologie développant des thérapies d’immunomodulation révolutionnaires via de nouvelles voies d’administration de médicaments, a annoncé aujourd’hui l’acceptation d’une publication intitulée « L’administration nasale d’anticorps monoclonaux anti-CD3 (mAb) améliore maladie dans un modèle murin de la maladie d’Alzheimer », dans la revue prééminente, Actes de l’Académie nationale des sciences (PNAS), qui soutient le mécanisme du foralumab en tant que traitement potentiel de la maladie d’Alzheimer (MA), une maladie neuroinflammatoire difficile à traiter. Il s’agit de la deuxième publication relative à l’administration intranasale d’anticorps monoclonal anti-CD3 cette année à être publiée dans PNAS.
Cette étude montre que les anti-CD3 intranasaux améliorent la maladie chez un modèle de rongeur atteint de MA en ciblant l’activation microgliale dans le cerveau et l’expression des gènes cérébraux, indépendamment de l’effet sur le dépôt bêta-amyloïde. Ces études identifient une nouvelle approche pour traiter la maladie d’Alzheimer.
Howard L. Weiner, MD, professeur de neurologie Robert L. Kroc à la Harvard Medical School, directeur et fondateur du Partners Multiple Sclerosis Center et codirecteur du Center for Neurologic Diseases du Brigham and Women’s Hospital, membre fondateur de Le général de masse Brigham Healthcare System et président du conseil consultatif scientifique de Tiziana a déclaré : « Je suis fier d’être l’auteur principal de cette publication phare montrant que l’AcM anti-CD3 atténue la maladie d’Alzheimer dans un modèle de rongeur. Remarquablement, nous avons constaté que ce bénéfice se produisait indépendamment de la réduction de la plaque bêta-amyloïde dans le cerveau. Cette découverte démontre un mécanisme d’action unique qui peut désormais être testé chez l’homme à l’aide du foralumab, un mAb anti-CD3 entièrement humain, le foralumab, dans lequel nous modulons les microglies en induisant des cellules T en périphérie qui migrent vers le cerveau. Il s’agit d’une approche unique pour traiter la maladie d’Alzheimer qui pourrait également être utilisée en association avec un traitement anti-amyloïde. La neuromodulation de la réponse inflammatoire des lymphocytes T que nous avons observée dans le cerveau des souris atteintes d’Alzheimer est cohérente avec les recherches sur la sclérose en plaques que nous avons menées au Ann Romney Center et valide notre justification scientifique pour tester le foralumab chez les patients atteints d’Alzheimer après la récente autorisation de l’IND par les États-Unis. Administration des aliments et des médicaments.
Nous avons maintenant eu deux publications phares dans la prestigieuse revue PNAS liés à des recherches nouvelles et significatives sur les anti-CD3 intranasaux. Il a été établi dans les deux publications que les anti-CD3 intranasaux modulent positivement le système immunitaire, ce qui permet à Tiziana d’explorer le foralumab dans de multiples indications de maladies neuro-inflammatoires, en plus de nos recherches en cours sur la sclérose en plaques progressive secondaire non active. Nous pensons que cette publication scientifique, ainsi que les recherches révolutionnaires menées en permanence par nos partenaires du Brigham and Women’s Hospital dirigées par le Dr Weiner, augmentent considérablement le potentiel d’utilisation de notre portefeuille de foralumab.
Gabriele Cerrone, président exécutif, fondateur et directeur général par intérim, Tiziana
Justification de l’étude
La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative caractérisée par des plaques bêta-amyloïdes (Aβ), des enchevêtrements neurofibrillaires et une activation microgliale. La neuroinflammation est une composante majeure de la MA. Les microglies sont les principales cellules immunitaires du cerveau qui aident à maintenir l’homéostasie et à réagir aux blessures. Des études montrant des microglies activées et des astrocytes entourant les plaques Aβ suggèrent une implication significative des voies inflammatoires dans la maladie d’Alzheimer. Les thérapies ciblant Aβ ont montré des effets positifs chez les sujets atteints de MA. Il a été démontré que l’anti-CD3 nasal traite les animaux atteints d’une forme progressive d’encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), un modèle de sclérose en plaques, en induisant des cellules T régulatrices qui atténuent l’inflammation microgliale dans le cerveau.
Étudier le design
Dans cette étude, les souris ont été traitées trois fois par semaine avec un anti-CD3 intranasal pendant cinq mois et comparées à un contrôle isotypique ou à une solution saline. Chez les souris traitées, l’étude a révélé une modulation du phénotype activé des microglies, des changements dans les modèles d’expression des gènes dans le cerveau et une amélioration de la cognition, qui se sont tous produits indépendamment de l’effet sur le dépôt bêta-amyloïde. La modulation des microglies activées a été mesurée chez les souris traitées en triant les microglies à l’aide de marqueurs spécifiques aux microglies et en effectuant une analyse de l’expression génique à l’aide du panel myéloïde de souris Nanostring et en comparant les souris traitées aux témoins. Les changements dans l’expression des gènes ont été mesurés dans le cortex et l’hippocampe. La cognition a été mesurée, y compris l’apprentissage spatial et la mémoire à long et à court terme, évalués par le labyrinthe aquatique de Morris et le nouveau test comportemental du labyrinthe en Y du bras. L’accumulation de bêta-amyloïde a été mesurée par immunofluorescence dans les zones de l’hippocampe et du cortex préfrontal du cerveau.
