Évaluation de l’innocuité du vaccin inactivé contre le SRAS-CoV-2 (CoronaVac) chez les enfants et les adolescents en bonne santé

Les essais cliniques de vaccins et de thérapies contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) se sont jusqu’à présent principalement concentrés sur les adultes. À quelques rares exceptions près, les enfants et adolescents en bonne santé infectés par le virus présentent souvent des manifestations asymptomatiques ou bénignes de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

Cependant, en raison du risque de transmission que présentent les enfants et les adolescents en tant que porteurs du virus, les vaccinations pour ce groupe peuvent également être importantes pour gérer sa propagation aux personnes les plus vulnérables. De plus, de nombreux enfants et adolescents qui peuvent avoir des affections sous-jacentes ou des comorbidités peuvent être gravement touchés par le SRAS-CoV-2 une fois infectés, et de nouvelles recherches suggèrent qu’une complication grave du virus peut provoquer un syndrome inflammatoire multisystémique dans ce groupe. Cela peut entraîner chez les enfants une dysfonction myocardique, un choc ainsi qu’une insuffisance respiratoire, ce qui peut nécessiter des soins intensifs.

Ces facteurs de risque illustrent l’importance de tester l’efficacité des vaccins pour ce groupe d’individus.

De nouvelles données d’essais cliniques, récemment publiées dans The Lancet’s Maladies infectieuses, présente un rapport initial sur l’effet d’un vaccin inactivé contre le SRAS-CoV-2, CoronaVac, sur les enfants et les adolescents âgés de 3 à 17 ans dans un cadre randomisé en double aveugle.

Les chercheurs chinois avaient déjà évalué ce vaccin, qui utilise une forme inactivée du virus, développée par Sinovac Life Sciences, pour les personnes âgées de 18 à 59 ans et celles de plus de 60 ans, le trouvant sûr et bien toléré dans ce groupe.

Virus inactivés

Les virus purifiés et inactivés sont traditionnellement utilisés en médecine pour le développement de vaccins. Le vaccin CoronaVac, qui utilise des virus inactivés, s’est avéré offrir une protection partielle ou complète chez les singes macaques lors de l’étude de son effet sur les infections par le SRAS-CoV-2. Le vaccin était capable de fournir un semblant de protection sans augmentation de l’infection dépendante des anticorps.

La procédure de préparation du vaccin consistait en la propagation du virus SARS-CoV-2 dans des cellules rénales de singe vert africain. Post incubation, le virus a été récolté puis inactivé avec de la -propiolactone, puis concentré et purifié avant d’être adsorbé dans de l’hydroxyde d’aluminium. Le complexe a ensuite été dilué dans du chlorure de sodium, une solution saline tamponnée au phosphate ainsi que de l’eau ; il a ensuite été stérilisé et filtré pour une utilisation par injection.

Essais CoronaVac

La première et la deuxième (sur trois) phases des essais cliniques de CoronaVac chez les enfants et les adolescents ont été lancées en octobre 2020. Celles-ci visaient à tester l’innocuité, l’immunogénicité et la tolérabilité du vaccin dans ce groupe.

En raison des différences de poids des enfants et des adolescents par rapport aux adultes, les chercheurs ont utilisé des dosages différents dans ces essais, tels que 1,5 g et 3,0 g.

Les essais ont utilisé 72 participants pour l’essai de phase 1 composé de différents groupes d’âge (3 à 5 ans, 6 à 11 ans et 12 à 17 ans). Ces participants ont reçu soit le bloc 1, une faible dose de 1,5 g, soit le bloc 2, une dose plus élevée de 3,0 g. Les participants ont reçu au hasard soit le vaccin, soit un placebo témoin d’hydroxyde d’aluminium comme adjuvant uniquement.

Après 7 jours de suivi à la fin du stade de la phase 1, la phase 2 a ensuite été initiée. Les critères de sécurité que les participants devaient respecter incluaient l’absence d’effets secondaires potentiellement mortels, ainsi qu’il n’y avait pas plus de 15 % d’effets indésirables graves dus au vaccin, et aucun autre problème de sécurité de la part du comité de surveillance des données. Une fois ces problèmes de sécurité résolus, l’essai de phase 2 a été lancé, avec 480 participants recrutés.

Résultats

Les chercheurs ont découvert que deux doses de CoronaVac semblaient sûres et bien tolérées à des doses de 1,5 g et 3,0 g chez les enfants et les adolescents âgés de 3 à 17 ans. Les effets secondaires et les réactions du vaccin étaient d’intensité légère à modérée et de courte durée. Le symptôme le plus fréquemment rapporté était la douleur au site d’injection, qui était plus fréquente dans le groupe d’âge de 12 à 17 ans. Cela peut avoir été la raison de la prévalence élevée des effets indésirables dans ce groupe par rapport aux groupes d’âge plus jeunes inclus dans l’étude. L’étude mentionne que les résultats étaient similaires aux résultats de leur étude précédente chez les adultes et les personnes âgées.

Les taux de séroconversion des anticorps neutralisants chez les enfants et les adolescents avec les deux doses étaient d’environ 96 % après deux doses du vaccin. De plus, lors de l’étude des réponses en anticorps neutralisants dans différents groupes d’âge, une analyse exploratoire a illustré l’absence de différences significatives.

Les données de l’essai de l’équipe ont fourni un aperçu préliminaire de la sécurité et de la tolérance du vaccin inactivé CoronaVac chez les enfants et les adolescents (âgés de 3 à 17 ans). Cependant, en raison de la petite taille de l’échantillon dans ces essais, les résultats ne peuvent pas être considérés comme représentatifs de la population dans son ensemble.

Les données actuelles manquent également d’une évaluation des réponses des lymphocytes T dans ce groupe, qu’il aurait été avantageux d’inclure lors de l’étude des vaccins inactivés.

D’autres recherches – y compris une troisième et dernière phase d’essais cliniques avec un échantillon plus important – seront nécessaires pour valider ces résultats prometteurs.