Un article récent dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre a présenté les profils d’innocuité et d’efficacité d’un vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) avec adjuvant à base de plantes chez des participants humains.
Le vaccin comprend des particules de type coronavirus d’origine végétale affichant la protéine de pointe pleine longueur stabilisée par préfusion du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Le vaccin démontre une efficacité protectrice de 70 % contre le COVID-19 symptomatique causé par différentes variantes virales.
Sommaire
Arrière-plan
Les scientifiques ont utilisé une plate-forme à base de plantes pour produire le vaccin à particules de type coronavirus. De nombreux vaccins viraux préexistants qui ont été développés à l’aide de la plateforme à base de plantes ont montré une efficacité et une immunogénicité considérables. L’expression de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 dans la plante (Nicotiana benthamiana) résultats dans la production de particules de type coronavirus (100-150 nm) affichant une protéine de pointe stabilisée par préfusion pleine longueur. Après extraction et purification des cellules végétales, ces particules restent stables pendant au moins 6 mois entre 2 et 8°C.
Les particules de type coronavirus sont en outre combinées avec le système adjuvant 03 (AS03), dont il a déjà été démontré qu’il induisait une forte réponse immunitaire innée et augmentait la robustesse et la durabilité de la réponse immunitaire adaptative. Dans des études antérieures, il a été constaté que le vaccin induisait une réponse neutralisante robuste et durable et une réponse équilibrée des lymphocytes T.
Dans l’actuel essai clinique de phase 3, multicentrique, multinational, randomisé et contrôlé par placebo, les scientifiques ont testé l’innocuité et l’efficacité du vaccin.
Étudier le design
L’essai a été mené sur un total de 24 141 participants adultes. Les participants venaient de 85 endroits différents en Argentine, au Brésil, au Canada, au Mexique, au Royaume-Uni et aux États-Unis. Ils ont été répartis au hasard en deux groupes : le groupe vacciné et le groupe placebo (témoin).
Dans le groupe vacciné, les participants ont reçu deux doses du vaccin par voie intramusculaire à un intervalle de 21 jours. De même, les participants témoins ont reçu un traitement placebo. L’essai visait principalement à déterminer l’efficacité du vaccin dans la prévention du COVID-19 symptomatique au moins 7 jours après la deuxième vaccination. Le profil d’innocuité du vaccin a également été évalué dans le cadre de l’essai.
Observations importantes
Au total, 165 cas de COVID-19 confirmés en laboratoire ont été identifiés dans l’ensemble de la population étudiée. Les données de séquençage du génome entier ont confirmé que ces cas étaient causés par cinq variantes différentes du SRAS-CoV-2, notamment les variantes alpha, gamma, delta, mu et lambda.
De tous les participants inscrits, 12 074 ont reçu le vaccin et 12 067 ont reçu le placebo. Au total, 11 234 participants ont reçu deux doses du vaccin et ont poursuivi l’essai au jour 42. De même, un total de 9 897 participants ont reçu deux doses du placebo et ont poursuivi l’essai au jour 42.
Pour des raisons spécifiques, certains participants ont arrêté après le jour 42. Ainsi, l’analyse finale a été menée sur 10 554 participants du groupe vaccin et 9 536 participants du groupe placebo.
Efficacité du vaccin
Compte tenu de tous les participants à l’étude, quel que soit leur statut sérologique initial (statut des anticorps anti-SARS-CoV-2), l’efficacité du vaccin contre le COVID-19 symptomatique a été estimée à 69,5 %.
L’efficacité du vaccin contre le COVID-19 symptomatique était d’environ 68,9 % chez les adultes en bonne santé âgés de moins de 65 ans. Chez les participants présentant des comorbidités, l’efficacité était d’environ 79 %.
L’efficacité globale du vaccin contre le COVID-19 modéré à sévère était d’environ 78,8 %. Parmi les participants séronégatifs (ceux sans anticorps anti-SARS-CoV-2 détectables au départ), l’efficacité contre la maladie modérée à sévère était de 74 %.
L’efficacité du vaccin spécifique à la variante a été estimée parmi les participants avec COVID-19 confirmé. Les estimations globales de l’efficacité du vaccin contre les variants alpha, mu et lambda étaient de 100 %. Contre les variantes gamma et delta, les estimations d’efficacité étaient de 87 % et 74 %, respectivement. Une analyse plus approfondie a révélé que la charge virale moyenne dans le groupe vacciné est inférieure d’un facteur de plus de 100 à celle du groupe placebo.
Sécurité des vaccins
En ce qui concerne les adversités sollicitées, environ 92 % des participants du groupe vaccin et 45 % des participants du groupe placebo ont signalé des événements indésirables locaux après la première et la deuxième vaccination. Les événements indésirables systémiques ont été rapportés par 87 % et 65 % des participants des groupes vaccin et placebo, respectivement.
Dans les deux groupes, l’adversité locale la plus courante était la douleur au site d’injection. Les adversités systémiques les plus courantes étaient les maux de tête, les myalgies, la fatigue et l’inconfort général. Environ 2,1 % et 0,1 % des participants du groupe vaccin et des participants du groupe placebo ont signalé des événements indésirables locaux graves après la deuxième vaccination, respectivement. De même, des événements indésirables systémiques graves ont été signalés par 3,1 % et 0,5 % des participants, respectivement.
En ce qui concerne les adversités non sollicitées après la première et la deuxième vaccination, le nombre de signalements était légèrement supérieur dans le groupe vacciné par rapport à celui du groupe placebo. Aucun décès lié à la vaccination n’est survenu au cours de la période d’étude.
Importance de l’étude
L’étude décrit les profils d’innocuité et d’efficacité du premier vaccin COVID-19 à base de plantes qui a reçu l’approbation pour un usage humain. Le vaccin montre une grande efficacité dans la prévention du COVID-19 symptomatique et sévère. De plus, le vaccin est bien toléré dans la population étudiée.
