Dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) opérable, la détection de la maladie moléculaire résiduelle (MRD) via l'ADN tumoral circulant (ADNc) est apparue comme une approche prometteuse pour identifier les individus à haut risque de récidive de la maladie et potentiellement guider les décisions de traitement adjuvant. Une étude observationnelle prospective récente menée à l'hôpital populaire provincial du Guangdong, en Chine, visait à élucider le rôle de la détection du MRD chez les patients atteints d'un CPNPC opérable présentant des fusions oncogènes, un saut d'exon MET ou une amplification MET de novo après une résection chirurgicale et à explorer l'association entre le MRD postopératoire. mutations et résultats cliniques.
L’étude a inclus 49 patients atteints d’un CPNPC ayant subi une intervention chirurgicale et présentant des fusions oncogènes confirmées par séquençage de nouvelle génération (NGS), un saut d’exon 14 MET ou une amplification MET de novo. Après avoir exclu six patients faute d’échantillons sanguins périopératoires ou perte de suivi, 43 patients ont été analysés. Le cancer du poumon et les stades de la maladie des patients ont été classés selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé et le système de classification de l'American Joint Committee on Cancer. Les tissus tumoraux ont été obtenus par biopsie ou chirurgie, et des échantillons de sang périphérique ont été prélevés avant et/ou après la chirurgie et pendant le suivi. Les échantillons ont été traités pour extraire l’ADN tumoral, l’ADN libre circulant (cfDNA) et l’ADN génomique germinal des leucocytes du sang périphérique (PBL). Un séquençage ciblé de nouvelle génération a été réalisé pour identifier les variantes somatiques de la tumeur, et une détection MRD basée sur l'ADNc a été réalisée à l'aide d'une méthode précédemment rapportée.
Le principal critère de jugement était la survie sans maladie (DFS), évaluée à l'aide de critères radiologiques standards. L’étude a révélé que la détection du MRD pourrait prédire les résultats cliniques chez les patients atteints de CPNPC, avec un MRD positif et longitudinal associé à une DFS significativement réduite. La détection de mutations MRD dans les échantillons de plasma postopératoires s'est également avérée associée au pronostic du patient, les patients présentant des altérations de fusion/MET de l'ADNc longitudinal ayant tendance à avoir une DFS pire que ceux présentant d'autres mutations dérivées de tissus ou des mutations privées d'ADNc.
Les résultats de l'étude suggèrent que la détection des MRD basée sur l'ADNc est un prédicteur fiable de la récidive de la maladie dans le CPNPC opérable avec des mutations de fusion oncogènes actionnables, un saut d'exon MET ou une amplification MET de novo. La valeur prédictive positive (VPP) de la détection du MRD était respectivement de 100 % et 90,9 % aux points de référence et longitudinaux, ce qui indique un risque élevé de récidive pour les patients avec un MRD positif. Cependant, la valeur prédictive négative (VPN) était de 86,4 %, ce qui était inférieur à celui rapporté précédemment, probablement en raison de la taille plus petite de la cohorte et de la durée médiane de suivi plus courte dans cette étude. La détection longitudinale des MRD a également démontré la possibilité d'identifier les récidives plus tôt que les modalités d'imagerie, avec un délai médian de 4,2 mois.
Malgré les résultats prometteurs, l’étude présente plusieurs limites. La taille limitée de l'échantillon, comprenant principalement des patients atteints d'adénocarcinome, et le manque d'exploration de la corrélation entre le statut MRD postopératoire et le déroulement du traitement peuvent affecter la généralisabilité des résultats. De plus, l’étude n’a pas abordé l’impact potentiel de la détection des MRD basée sur l’ADNc sur les décisions de traitement ni le rapport coût-efficacité de l’intégration de cette approche dans la pratique clinique de routine.
En conclusion, l'étude fournit des preuves de l'utilisation de la détection des MRD basée sur l'ADNc dans la stratification du risque de récidive postopératoire dans les CPNPC opérables avec des mutations de fusion exploitables, un saut d'exon MET ou une amplification MET de novo. La détection de mutations MRD dans des échantillons de plasma postopératoires pourrait éclairer le pronostic et potentiellement guider les décisions de traitement adjuvant. Cependant, de futures études avec des échantillons plus grands et un suivi à long terme sont nécessaires pour confirmer ces résultats et explorer l'impact de la détection des MRD sur les stratégies de traitement et les résultats pour les patients.
