Dans un article récent publié sur bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont exploré l’immunogénicité d’un vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) à acide ribonucléique (repRNA), repRNA-CoV2S, chez des macaques à queue de cochon.
Sommaire
Arrière plan
La pandémie mondiale de COVID-19 a entraîné la mise en place rapide de vaccins contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Malgré la disponibilité de plusieurs vaccins approuvés, la pandémie de SRAS-CoV-2 est toujours en cours, avec des cas résurgents dans de nombreux pays.
Le développement continu de vaccins contre le SRAS-CoV-2 a été incité par l’émergence de variants préoccupants du SRAS-CoV-2 (COV), la diminution de l’immunité chez les vaccinés, les indications que les vaccinations peuvent ne pas empêcher la transmission du virus et la distribution inégale des vaccins. De plus, la préoccupation de santé publique concernant la diminution de l’immunité chez les personnes vaccinées a conduit à la recommandation de doses de rappel pour maintenir l’immunité de protection croisée établie par les vaccins COVID-19 actuellement autorisés contre les COV émergents.
Un vaccin COVID-19 idéal devrait prévenir l’infection des voies respiratoires supérieures, réduisant ainsi le potentiel de transmission, offrant une protection contre les maladies respiratoires graves et induisant une immunité durable contre le SRAS-CoV-2 sans nécessiter de vaccinations de rappel répétées pour résoudre la catastrophe de santé publique actuelle causée par COVID-19[FEMININE
À propos de l’étude
Dans le présent rapport, les scientifiques ont utilisé un modèle de macaque à queue de cochon de COVID-19 pour évaluer un nouveau vaccin auto-amplifiant repRNA SARS-CoV-2 codant pour la protéine de pointe (S), c’est-à-dire repRNA-CoV2S. Ils ont examiné dans quelle mesure la vaccination repRNA-CoV2S protégeait ces primates non humains immunisés avec des doses de 5, 25 et 50 μg à la fois au plus fort des réponses d’anticorps neutralisants et après leur déclin.
L’équipe a examiné les influences de la dose et de l’intervalle entre les vaccinations d’amorçage et de rappel sur l’immunogénicité du vaccin COVID-19 repRNA-CoV2S. Ils ont évalué si le repRNA-CoV2S offre une protection contre la réplication virale à travers la muqueuse respiratoire même lorsque les réactions d’anticorps neutralisants avaient diminué à des titres indétectables.
De plus, les auteurs ont exploré si la vaccination repRNA-CoV2S confère une protection durable contre les maladies cliniques et les pathologies pulmonaires causées par l’infection par le SRAS-CoV-2. Le personnel de recherche formé a soigneusement examiné les animaux pour détecter des signes de COVID-19, tels qu’une diminution de l’appétit, une détresse respiratoire, une apparence générale et une léthargie. Au jour 7 après l’infection, le tissu pulmonaire fixé au formol a été évalué pour la pathologie pulmonaire dans des conditions aveugles.
Les chercheurs ont analysé l’effet de la vaccination sur la réaction des cytokines dans les poumons après le défi SARS-CoV-2. Aux jours 3, 5 et 7 après l’infection, ils ont mesuré les chimiokines et les cytokines dans les lavages broncho-alvéolaires (BAL) et ont évalué à l’aveugle leur corrélation avec la gravité clinique de la maladie. De plus, les chercheurs ont déterminé si le vaccin atténuait les réponses inflammatoires du BAL.
De plus, l’équipe a étudié si les macaques à queue de cochon vaccinés avaient une réponse anticorps de rappel anamnestique robuste et rapide après le défi SARS-CoV-2.
Résultats
Les auteurs ont découvert que le vaccin auto-amplifiant actuel repRNA-CoV2S a provoqué de puissantes réactions d’anticorps neutralisants et contraignants chez les macaques à queue de cochon en réponse au défi SARS-CoV-2. Ils ont observé que les réactions des anticorps de liaison étaient préservées, tandis que les anticorps neutralisants déclinaient à des titres non mesurables six mois après la vaccination.
Néanmoins, les réactions d’anticorps neutralisants ont été rappelées immédiatement et ont conféré une protection contre la maladie lorsque les primates non humains ont été soumis à une provocation virale sept mois après la vaccination. Cette inférence a été dérivée de la diminution évidente de la réplication du virus et de la pathologie dans les voies respiratoires inférieures, de la diminution de l’excrétion virale dans la cavité nasale et de la diminution des niveaux de cytokines pro-inflammatoires dans les poumons.
Fait intéressant, les résultats de l’étude ont indiqué qu’une charge inférieure de BAL SARS-CoV-2 était significativement corrélée à des concentrations plus élevées d’anticorps de liaison et non d’anticorps neutralisants sériques. La recherche révèle l’efficacité de la vaccination contre le COVID-19 sans aucune quantité mesurable d’anticorps neutralisants présents au moment de la provocation.
Les données de l’étude ont montré qu’une vaccination par ARNp auto-amplifiable pouvait conférer une protection durable contre l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les macaques à queue de cochon. De plus, ces données suggèrent que ce vaccin peut réduire l’excrétion virale même après le déclin des réponses d’anticorps neutralisants à des titres indétectables.
conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que les réactions d’anticorps neutralisants déclenchées par la vaccination par le repRNA-CoV2S se sont contractées à des niveaux très faibles ou non mesurables près de sept mois après la vaccination chez les primates non humains. Cependant, des anticorps de liaison préservés et une réponse de rappel anamnestique rapide ont assuré une protection contre l’infection et les maladies pulmonaires pendant la provocation par le SRAS-CoV2 sept mois après la vaccination.
L’étude actuelle implique que la protection contre le COVID-19 peut impliquer des anticorps de liaison non neutralisants ou d’autres formes d’immunité adaptative. En outre, il offre une preuve concrète que la mémoire immunologique protectrice des cellules B du vaccin SARS-CoV-2 perdure et peut continuer à offrir une protection même lorsque les anticorps neutralisants ont diminué à des niveaux indétectables. Les découvertes d’étude indiquent que le vaccin de repRNACoV2S peut éviter l’écart de SARS-CoV-2 et se protéger contre COVID-19 sévère.
Cumulativement, les données actuelles favorisent la poursuite des recherches précliniques et cliniques sur le vaccin repRNACoV2S.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
