Une équipe de scientifiques des États-Unis a récemment révélé qu’environ 25% des personnes atteintes d’une infection au coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère développent des complications rénales et que la protéine de pointe virale peut être détectée dans les échantillons d’urine de ces derniers. les patients. L’étude est actuellement disponible sur le medRxiv* serveur de pré-impression.
Sommaire
Contexte
La pandémie de coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le SRAS-CoV-2 a déjà affecté plus de 103 millions de personnes et fait plus de 2,23 millions de morts dans le monde. Bien qu’environ 80% des patients atteints de COVID-19 restent asymptomatiques ou légèrement symptomatiques, une proportion significative de patients guéris du COVID-19 souffrent de complications à long terme. Le mécanisme de l’infection par le SRAS-CoV-2 est maintenant bien établi que l’interaction entre le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine de pointe virale et l’enzyme de conversion de l’angiotensine hôte 2 (ACE2) est l’étape initiale de l’entrée virale. Cette étape est suivie de l’amorçage de la protéine de pointe par des protéases cellulaires, conduisant à la fusion cellule-cellule et à l’entrée du virus dans les cellules hôtes.
Compte tenu de son implication significative dans l’infection par le SRAS-CoV-2, le dépistage de la protéine de pointe virale est crucial pour le suivi des patients COVID-19 actifs et récents. Outre les cellules épithéliales pulmonaires, l’ACE2 est fortement exprimée dans les cellules épithéliales des systèmes rénal, gastro-intestinal et cardiovasculaire, ce qui suggère que le SRAS-CoV-2 peut potentiellement pénétrer et infecter plusieurs organes, y compris les reins. En ce qui concerne les effets à long terme de l’infection par le SRAS-CoV-2 sur le système rénal, certaines études ont montré le développement d’une maladie rénale aiguë ou chronique chez des patients atteints de COVID-19.
Dans l’étude actuelle, les scientifiques ont réalisé un test de capture d’antigène pour détecter la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 dans les échantillons d’urine obtenus auprès de patients COVID-19 cliniquement confirmés. Ils ont également analysé des échantillons d’urine prélevés 3 à 5 ans avant le début de la pandémie.
Étudier le design
L’analyse a été réalisée à l’aide de 233 échantillons d’urine prélevés sur 132 participants (adultes et enfants), en plus de 20 échantillons d’urine pré-pandémique. De tous les participants adultes, 91 étaient COVID-19 positifs et 15 étaient COVID-19 négatifs. De tous les enfants inscrits, 12 étaient positifs pour le COVID-19 et 14 étaient négatifs. Des échantillons prépandémiques et des échantillons négatifs au COVID-19 ont été utilisés comme témoins.
En plus de détecter la protéine de pointe virale, les scientifiques ont mesuré les niveaux d’électrolytes, de créatinine, d’albumine et de cystatine C dans les échantillons d’urine.
Observations importantes
Le test de capture d’antigène utilisé dans l’étude impliquait la capture de l’antigène viral en utilisant un ELISA médié par un anticorps polyclonal anti-pic et la détection d’un complexe antigène-anticorps à l’aide d’anticorps biotinylés.
Sur 91 adultes positifs au COVID-19, 23 ont montré la présence de protéines de pointe virale dans l’urine (25%). En revanche, aucun des enfants positifs au COVID-19 n’a montré la présence de protéines de pointe dans l’urine. Fait intéressant, un enfant COVID-19 négatif a montré des niveaux élevés de protéines de pointe dans l’urine. Selon les scientifiques, cet enfant a été infecté par le SRAS-CoV-2 auparavant, mais a continué à répandre des protéines virales dans l’urine.
De plus, aucune corrélation n’a été observée entre la présence urinaire de protéines de pointe virale et le sexe, l’âge, l’indice de masse corporelle (IMC) et la durée du séjour à l’hôpital. Parmi tous les patients positifs au COVID-19, moins de 2% ont montré la présence d’ARN viral dans l’urine, indiquant que la présence de la protéine de pointe virale dans l’urine n’est pas due à la présence de cellules infectées par le SRAS-CoV-2.
En ce qui concerne les protéines infiltrées dans l’urine, tous les patients positifs au COVID-19 ont présenté des concentrations plus élevées d’albumine et de cystatine C dans l’urine que chez les participants négatifs au COVID-19. Le niveau le plus élevé d’albumine urinaire a été observé chez les patients qui ont été détectés avec des protéines de pointe dans l’échantillon d’urine.
Un taux d’albumine urinaire de 0,3 mg / mg de créatinine urinaire est généralement le signe d’une infection rénale aiguë. Compte tenu de cette valeur seuil, une corrélation significative a été observée entre la concentration de protéines de pointe dans l’urine et le rapport albumine / créatinine urinaire élevé. De plus, aucune corrélation significative n’a été observée entre les taux de protéines de pointe dans l’urine et dans le sérum, ce qui indique qu’un taux sérique élevé de protéine de pointe virale n’est pas responsable de son infiltration urinaire.
Résumé consolidé de la population d’étude, de la chimie du test, de la sensibilité et de la spécificité de la protéine de pointe SARS-CoV-2 à l’aide de l’ELISA de capture. (A) Organigramme décrivant la population étudiée. Les échantillons utilisés dans cette étude ont été collectés avant et pendant la pandémie de COVID-19. (B) Représentant schématique de la chimie du test Capture ELISA. (C) Courbe standard représentative générée à l’aide d’anticorps anti-spike polyclonaux SARS-CoV-2 de 5 μg / mL. (D) Test pour définir la spécificité du SARS-CoV-2 Capture ELISA. Deux concentrations différentes (5 μg / mL et 5 ng / mL) de différents coronavirus infectant les humains (SARS-CoV-2, SARS-CoV et HCoV-HKU1) ont été évaluées pour déterminer la spécificité des anticorps polyclonaux anti-spike SARS-CoV-2 . Les points de données dans la zone grisée sont en dessous de la limite de détection. (E) Sensibilité des anticorps polyclonaux pour détecter la protéine S1 du pic SRAS-CoV-2 en utilisant Western blot. Le SARS-CoV-2 en trois concentrations différentes a été mesuré 0,1 μg, 0,5 μg et 1 μg.
Importance de l’étude
L’étude indique que l’excrétion de la protéine de pointe virale se produit chez environ 25% des patients COVID-19 confirmés. Notamment, l’excrétion n’est pas due à la présence de cellules infectées dans l’urine ou à des taux élevés de protéines virales dans le sérum. De plus, l’étude souligne que les complications rénales aiguës / chroniques peuvent être considérées comme des issues à long terme de l’infection par le SRAS-CoV-2.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
