Les experts travaillent sur de nouvelles thérapies renforçant le système immunitaire, appelées thérapies dirigées par l'hôte, pour utiliser le système immunitaire de l'organisme pour cibler la tuberculose, dans l'espoir de pouvoir lutter même contre les formes résistantes aux médicaments de la maladie. Dans une présentation au congrès mondial ESCMID de cette année (anciennement ECCMID) à Barcelone (27-30 avril), la professeure agrégée Susanna Brighenti, Centre de médecine infectieuse (CIM), ANA Futura au Karolinska Institutet, Stockholm, Suède, présentera les travaux en cours. réalisé dans ce domaine par une collaboration de scientifiques.
Le nombre mondial de personnes nouvellement diagnostiquées avec la tuberculose était de 7,5 millions en 2022, causant environ 1,3 million de décès. Selon les estimations, 410 000 cas et 160 000 décès étaient dus à la tuberculose multirésistante (TB-MDR).
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) ont développé une capacité remarquable à manipuler la réponse immunitaire humaine et à saper les fonctions effectrices antimicrobiennes dans les cellules immunitaires de l'hôte. Même si de nouveaux traitements antimicrobiens voient le jour, le traitement aux antibiotiques reste un processus long et intensif, même pour les formes de la maladie sensibles aux médicaments. Il est important de noter que les mutations conférant une résistance aux antibiotiques sont des propriétés intrinsèques des mycobactéries qui développent efficacement une résistance aux anciens et aux nouveaux groupes d’antibiotiques, accentuant ainsi la nécessité de traitements complémentaires. Ainsi, les nouveaux traitements vont être absolument essentiels dans la lutte contre la tuberculose. »
Suzanne Brightenti, Professeur agrégé, Centre de médecine infectieuse (CIM), ANA Futura du Karolinska Institutet, Stockholm, Suède
Les thérapies dirigées par l'hôte (HDT) visent à renforcer les réponses immunitaires de l'organisme et représentent une opportunité sous-explorée d'améliorer le traitement de la tuberculose, en particulier de la tuberculose multirésistante. Les HDT sont conçus pour cibler plusieurs voies immunitaires dans les cellules infectées afin de restaurer ou d'induire des fonctions antimicrobiennes au lieu d'inhiber directement la croissance bactérienne. Cela peut impliquer une production accrue de peptides immunitaires ou de molécules toxiques qui contribuent à la destruction des bactéries, mais cela pourrait également inclure un rééquilibrage des réponses inflammatoires. Le professeur Assoc Brighenti expliquera comment sa collaboration de recherche a généré une plateforme de reconstitution immunitaire dans la tuberculose, en utilisant des composés à petites molécules, notamment des inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC).
« Ces médicaments peuvent réguler la transcription de gènes dans des cellules telles que celles du système immunitaire, et ainsi améliorer l'expression de protéines associées à la défense antibactérienne de l'hôte. Nous avons identifié plusieurs inhibiteurs d'HDAC qui réduisent de 50 à 75 la croissance du Mtb à l'intérieur des cellules immunitaires. %, même en l'absence d'antibiotiques », explique-t-elle. « Cela peut ne pas paraître si impressionnant, mais ces composés immunomodulateurs pourraient bien fonctionner en complément du traitement standard et exercer des effets additifs ou synergiques avec les antibiotiques. Cela offrirait la possibilité de réduire la dose et la durée du traitement requis avec des antibiotiques pour améliorer l'état du patient. résultats. »
De cette manière, il est concevable que l’effet des antibiotiques existants puisse être protégé par des thérapies complémentaires qui rétablissent l’immunité protectrice et limitent l’inflammation excessive et/ou l’immunosuppression chez les patients atteints de tuberculose. Le traitement antituberculeux standard implique l'administration quotidienne de 4 à 9 antibiotiques, mais au lieu d'ajouter un autre médicament antimicrobien au régime, un composé renforçant le système immunitaire pourrait favoriser la guérison clinique des patients atteints de formes graves de tuberculose et de mauvais pronostic, en particulier la tuberculose multirésistante. .
Le professeur Assoc Brighenti déclare : « La mise en œuvre de l'immunothérapie en complément du traitement standard a révolutionné le traitement du cancer, de l'auto-immunité et de l'asthme/allergie. De même, nos recherches sur le renforcement du système immunitaire en complément des antibiotiques pourraient devenir une option de traitement révolutionnaire pour les patients. avec la tuberculose qui a le potentiel d'avoir un impact sur la gestion clinique et de prévenir la propagation des infections tuberculeuses et de la résistance aux médicaments à ce moment charnière de notre histoire où la résistance aux antimicrobiens constitue une menace sérieuse pour la santé humaine.
Elle ajoute : « Des traitements thérapeutiques à court terme, approuvés et déjà disponibles dans le commerce, représenteraient une première étape logique pour mettre en œuvre des HDT chez les patients atteints de tuberculose. Cela pourrait inclure par exemple des HDT basés sur un traitement aux glucocorticoïdes ou sur la neutralisation des cytokines (par ex. .anti-IL-6, anti-1β) pour réduire l'inflammation, tandis que la metformine ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent également favoriser ou recâbler la réponse immunitaire.
« Des interventions immunomodulatrices à long terme et plus précises contre la tuberculose, telles que l'administration locale d'inhibiteurs spécifiques de l'HDAC, peuvent être testées dans le cadre d'essais cliniques dans le but de personnaliser le traitement des patients atteints de tuberculose multirésistante. Aujourd'hui, plusieurs inhibiteurs de l'HDAC sont approuvés par la FDA pour différents maladies – par exemple, Vorinostat, Belinostat et Panobinostat pour différents cancers, Phenylbutyrate pour les troubles du cycle de l'urée et Givinostat pour la dystrophie musculaire de Duchenne, tandis que ceux que nous avons trouvés les plus efficaces pour réduire les maladies intracellulaires. M. tuberculose la croissance doit d'abord être testée dans des modèles précliniques pour vérifier la toxicité et l'efficacité avant de passer aux essais cliniques.
Il est important de noter que, comme beaucoup d’autres maladies, la tuberculose peut être divisée en différents sous-groupes et le recours à une approche de traitement universelle n’est pas nécessairement la meilleure solution. Les traitements sur mesure optimisés pour répondre aux besoins individuels des patients, appelés médecine personnalisée, feront également partie de l'avenir de la gestion de la tuberculose.
