Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué l’immunogénicité et l’innocuité du KD-414, un vaccin inactivé contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
Sommaire
Arrière plan
Le vaccin SARS-CoV-2 à virus entier inactivé et purifié est une modalité éprouvée sûre et efficace en tant que vaccin contre les maladies infectieuses et est utilisé par le vaccin KD-414. Dans les études de phase 1/2, l’innocuité et l’immunogénicité du vaccin ont été évaluées après deux injections intramusculaires de KD-414 à trois dosages différents contenant différents ingrédients actifs. Ces doses comprenaient le produit L de 2,5 g/dose, le produit M de 5 g/dose et le produit H de 10 g/dose.
Bien qu’il ait été démontré que les niveaux d’anticorps neutralisants correspondent fortement à l’impact préventif du nouveau vaccin SARS-CoV-2 contre l’apparition, le niveau minimum de titres d’anticorps neutralisants nécessaires à la prévention n’a pas encore été trouvé. Par conséquent, il est crucial d’évaluer le calendrier de vaccination en utilisant les trois premières doses de vaccin de la série primaire qui peuvent augmenter les titres d’anticorps neutralisants.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont rapporté les résultats de la recherche de phase 2/3 effectuée pour déterminer l’immunogénicité et l’innocuité de trois doses de KD-414 contre le SRAS-CoV-2.
L’équipe a réalisé une étude multicentrique et non contrôlée sur 12 sites au Japon. Des volontaires japonais en bonne santé âgés d’au moins 18 ans étaient éligibles pour l’étude. Les participants qui ont signalé une fièvre, une toux, des frissons, une dyspnée ou un essoufflement pendant au moins 24 heures ou qui ont présenté une arthralgie, une dysgueusie, une diarrhée, des maux de tête, une myalgie, un malaise, des nausées, un écoulement nasal, un trouble de l’odorat, un mal de gorge, une congestion nez ou des vomissements pendant au moins 48 heures ont reçu l’instruction de subir des évaluations en laboratoire, y compris la réaction en chaîne par polymérase (PCR).
Les ingrédients actifs ont été administrés à raison de 10 g/dose de KD-414. Pour le régime primaire, trois vaccins ont été fournis : deux doses intramusculaires de KD-414 espacées de 28 jours et une vaccination intramusculaire administrée 13 semaines après la deuxième vaccination. La troisième dose a été reçue par les participants qui ont consenti à recevoir la troisième vaccination. Dans un journal électronique, chaque participant a suivi son état de santé et sa température corporelle depuis le lendemain de chaque vaccin KD-414 jusqu’au sixième jour. Un examen de suivi a été effectué sur les sujets 28 jours après le troisième vaccin.
Le critère d’évaluation principal contre la souche SARS-CoV-2 Wuhan était la moyenne géométrique des titres d’anticorps neutralisants (GMT) correspondant au KD-414 28 jours après les deuxième et troisième vaccinations. Les taux de séroconversion des anticorps neutralisants 28 jours après la deuxième et la troisième dose de KD-414 ont servi de critère secondaire.
Résultats
Un total de 2500 participants ont été vaccinés avec la première dose de KD-414, tandis que 2474 participants ont reçu la deuxième dose 2081 personnes ont été vaccinées avec la troisième dose. 243 participants ont poursuivi la phase de suivi après avoir reçu la deuxième dose de vaccin parce qu’ils n’avaient pas consenti à recevoir le troisième vaccin. De plus, 291 des 295 participants qui ont subi une analyse d’immunogénicité ont été vaccinés avec la deuxième dose, tandis que 291 ont été immunisés avec la troisième dose.
Aucun des participants n’est décédé après la vaccination. Quatre sujets ont présenté quatre événements indésirables graves (EIG), sauf le décès, entre la réception de la première dose de vaccin KD-414 et 28 jours après la deuxième vaccination et entre la troisième vaccination et 28 jours après la troisième vaccination.
Les MGT correspondant au pseudovirus SARS-CoV-2 étaient de 139,6 et 285,6 28 jours après les deuxième et troisième vaccinations KD-414, respectivement. Cela indiquait une augmentation de près du double après la troisième vaccination par rapport à celle après la deuxième dose. Les taux de séroconversion des anticorps neutralisants étaient de 67,0 % et 84,5 %, respectivement, après la vaccination avec les deuxième et troisième doses. Pour les groupes d’âge entre 18 et 40 ans, 41 et 64 ans et 65 ans et plus, les MGT de neutralisation 28 jours après la deuxième vaccination étaient de 199,9, 103,2 et 50,7, et 28 jours après la troisième vaccination étaient de 327,6, 272,2, et 128,0, respectivement.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont soutenu la progression du KD-414 vers les phases ultérieures des études cliniques. En particulier, les personnes âgées de 18 à 40 ans présentaient des titres d’anticorps neutralisants élevés après le régime à trois doses de KD-414.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
