Dans une étude récente publiée dans eBioMédecineles chercheurs ont évalué les réponses des titres d’anticorps plasmatiques et nasaux induites par l’infection naturelle par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) et les vaccinations contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les résidents du Royaume-Uni (Royaume-Uni).
L’immunité systémique anti-SARS-CoV-2 est essentielle pour la prévention du COVID-19 ; cependant, les réponses immunitaires muqueuses empêchent la prolifération du SRAS-CoV-2 au point d’entrée de l’hôte et, par conséquent, réduisent la transmission du SRAS-CoV-2. Cependant, les données sur la défense muqueuse contre le SRAS-CoV-2 sont limitées et justifient une enquête plus approfondie.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont rendu compte des réponses immunitaires sérologiques et muqueuses au SARS-CoV-2 après un an d’infection par le SARS-CoV-2.
Des échantillons nasaux et plasmatiques ont été obtenus de manière prospective auprès de 446 participants adultes PHOSP-COVID et ISARIC4C (consortium sur les infections respiratoires aiguës graves et émergentes) hospitalisés en raison d’une infection par le SRAS-CoV-2 de février 2020 à mars de l’année prochaine. De plus, des échantillons ont été obtenus à partir d’individus en bonne santé sans aucun antécédent de maladies pulmonaires. Les échantillons ont été obtenus au cours des neuf premiers jours d’hospitalisation et tous les 1,0 à 14,0 mois après la sortie.
Des échantillons ont également été obtenus semestriellement et annuellement entre novembre 2020 et mars 2022, tout au long du déploiement initial du vaccin COVID-19 au Royaume-Uni. Là où elles manquaient, les données de vaccination contre le COVID-19 ont été extraites de l’ODAP (plateforme d’analyse des données sur les épidémies). La gravité de la COVID-19 a été évaluée sur la base des scores de progression clinique de l’Organisation mondiale de la santé (OMS).
Les titres d’anticorps d’immunoglobuline G (IgG) et d’IgA contre la protéine de la nucléocapside (NP) et le domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe (S) (RBD) de la souche ancestrale du SRAS-CoV-2, la variante Delta et la variante Omicron ont été déterminés sur la base de l’électrochimiluminescence multiplexée dosages. Les résultats sérologiques et les résultats de neutralisation du SRAS-CoV-2 ont été évalués de manière comparative. En outre, le rapport des anticorps anti-RBD pour la variante Omicron et la souche ancestrale a été déterminé pour évaluer l’étendue de la réactivité croisée. De plus, la base de données PubMed a été recherchée à l’aide de termes tels que « nasal », « muqueux », « IgA », « anticorps », SARS-CoV-2, COVID-19, « vaccination » et « convalescent » pour les rapports pertinents rédigés en anglais et publié avant le 20 juillet 2022.
Résultats
Des titres nasaux robustes d’IgA contre les protéines SARS-CoV-2 S et NP ont été observés, qui ont été élevés pendant 9,0 mois. En revanche, les titres plasmatiques et nasaux d’IgG contre le SRAS-CoV-2 S sont restés élevés ≥ 1,0 ans, les titres plasmatiques d’IgG étant élevés contre toutes les variantes du SRAS-CoV-2 (moins pour Omicron) par rapport aux témoins. Entre 6,0 mois et un an, 307 personnes ont été vaccinées, coïncidant avec une augmentation des titres plasmatiques et nasaux d’immunoglobulines A et d’immunoglobulines G contre la protéine S du SRAS-CoV-2 de toutes les variantes, testées, bien qu’une augmentation de 1,5 fois seulement des anti-S nasaux titres IgA.
Les anticorps nasaux induits par des infections variantes pré-Omicron étaient liés à Omicron in vitro mieux que les anticorps plasmatiques. Les titres nasaux d’IgA ont été réduits et ont été peu stimulés par la vaccination, tandis que les titres plasmatiques d’anti-S étaient constants et stimulés par la vaccination COVID-19. Les titres d’IgG contre le SRAS-CoV-2 S ont été observés dans les 2,0 semaines suivant l’apparition des symptômes du COVID-19 et ont été multipliés par 2181 après neuf mois, et contrairement aux titres d’IgA, ont persisté au-dessus des niveaux pré-pandémiques.
Les titres anti-NP IgG et IgA sont restés faibles après neuf mois. Alors que les titres nasaux anti-S ont culminé entre six et neuf mois, et les titres anti-NP ont culminé entre trois et cinq mois, les titres plasmatiques ont culminé 28 jours avant le déclin. Les titres sérologiques contre le SARS-CoV-2 NP étaient constants après 10,0 mois. Seuls deux patients ont présenté une preuve sérologique de réinfection (titres IgG élevés contre les protéines SARS-CoV-2 S et NP) post-infection. Après la vaccination, les titres nasaux d’IgA contre le SRAS-CoV-2 S ont augmenté de manière transitoire, alors qu’aucune différence n’a été observée entre les trajectoires des titres anti-NP et anti-S.
En revanche, les titres nasaux d’IgG anti-S ont considérablement augmenté et ont culminé 100 jours après la vaccination. Une analyse plus approfondie a indiqué que les vaccinations pourraient ne pas évoquer complètement les réponses d’anticorps d’immunoglobuline A muqueuses. Les titres nasaux d’IgG et d’IgA contre Omicron RBD et Delta RBD ont été observés dans les quatre semaines suivant l’apparition des symptômes et ont persisté à des niveaux élevés pendant ≥ 9,0 mois.
Les infections de variantes pré-Omicron pourraient induire des anticorps plasmatiques et nasaux se liant à Omicron RBD, qui étaient plus réactifs de manière croisée. Les vaccins COVID-19 ont augmenté les titres d’IgG plasmatiques et nasaux de liaison Delta et Omicron, bien que dans une moindre mesure que les titres de souche ancestrale. En revanche, les titres d’IgA nasale de liaison Delta et de liaison Omicron n’ont pas été significativement affectés par la vaccination contre le COVID-19. Les anticorps neutralisants du plasma étaient corrélés avec les titres nasaux d’IgG anti-S et anti-RBD mais pas avec les titres nasaux d’IgA.
La compartimentation des titres nasaux d’IgA à partir des titres plasmatiques a été observée avec la formation de quatre grappes, résultant des titres nasaux temporaires d’immunoglobuline A après la récente vaccination COVID-19, avec une divergence entre les titres plasmatiques et nasaux d’IgA avec l’augmentation du temps depuis la vaccination. Le groupe 1 comprenait des patients avec des titres plasmatiques et nasaux robustes en IgA. Les individus avec les titres plasmatiques d’IgG et d’IgA les moins élevés constituaient le deuxième groupe, tandis que ceux avec les titres nasaux d’IgA les plus bas étaient inclus dans les troisième et quatrième groupes.
Trois études pertinentes de la base de données PubMed ont été identifiées, qui ont rapporté la persistance des anticorps nasaux pendant trois mois à neuf mois ainsi qu’une augmentation des IgG et IgA nasales 7,0 jours à 10 jours après la vaccination. Les titres IgG plasmatiques et nasaux durables contre toutes les souches testées sont élevés par les vaccinations intramusculaires. Cependant, les populations d’échantillon étaient petites et comprenaient en grande partie des personnes atteintes d’infections légères au SRAS-CoV-2.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré une baisse des titres nasaux d’IgA 9,0 mois après l’infection, qui ont été légèrement améliorés par la vaccination contre le COVID-19, expliquant l’absence de défense nasale protectrice à long terme contre les infections percées. Une compartimentation distincte entre les titres sériques d’IgA et les titres nasaux d’IgG et d’IgA a été observée après la vaccination. Les résultats ont souligné la nécessité de développer des vaccins renforçant l’immunité nasale et des doses de rappel pour des réponses immunitaires durables à réaction croisée.
