Aux États-Unis, une personne sur 250 a hérité d’une variante génétique qui entraîne des taux de cholestérol dangereusement élevés dès la naissance.
Si un taux de cholestérol élevé n'est pas réduit rapidement, les personnes atteintes de cette maladie génétique, appelée hypercholestérolémie familiale (HF), courent un risque élevé de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral dès la trentaine ou la quarantaine. Mais seulement environ 1 personne sur 10 vivant avec l’HF (1,5 million d’Américains) est consciente de son état.
Une nouvelle étude de modélisation menée par des chercheurs des universités de Columbia et de Harvard révèle que même si le dépistage des enfants ou des jeunes adultes pour un taux de cholestérol élevé et des gènes FH permettrait de prévenir un nombre important de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux prématurés, de tels tests sont actuellement trop coûteux à mettre en œuvre.
Au lieu de cela, leur étude suggère que si un programme de dépistage universel conduisait à une surveillance plus intensive et à des changements de mode de vie chez tous les enfants et jeunes adultes présentant un taux de cholestérol élevé, y compris ceux sans gènes FH, le dépistage du cholestérol deviendrait rentable.
La détection et la gestion précoces d'un taux de cholestérol élevé, même pendant l'enfance, peuvent prévenir ou retarder les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et peut-être même la démence plus tard dans la vie. »
Andrew Moran, professeur agrégé de médecine, Collège Vagelos des médecins et chirurgiens de l'Université Columbia et l'un des auteurs principaux de l'étude
« Le dépistage de l'HF est important pour les enfants et les jeunes adultes – ainsi que pour les membres de leur famille – et nous devons donc trouver un moyen rentable de dépister l'HF de manière précoce. Pour les jeunes présentant un taux de cholestérol très élevé mais sans cause génétique connue, un test et une prise en charge précoces du cholestérol peuvent également être la voie à suivre vers la prévention. »
Un adolescent sur cinq présente une anomalie lors de son test lipidique habituel. L'American Academy of Pediatrics et l'American Heart Association ont recommandé que tous les enfants fassent mesurer leur taux de cholestérol entre 9 et 11 ans pour identifier les troubles du cholestérol, mais moins de 20 % des enfants subissent de tels tests.
Détails de l'étude
Le modèle des chercheurs a testé plusieurs scénarios d'une stratégie de dépistage en deux étapes qui mesurait d'abord les taux de cholestérol des enfants (LDL-C), puis effectuait des tests génétiques pour identifier les gènes FH chez ceux ayant un taux de cholestérol élevé. Cette étude a examiné le dépistage des enfants à 10 ou 18 ans et la manière dont le dépistage et les traitements ultérieurs pourraient prévenir les maladies cardiaques des décennies plus tard.
« Bien que l'HF fasse partie des troubles génétiques les plus courants et les plus graves, elle reste relativement rare », explique Moran. « En raison des coûts initiaux élevés liés au dépistage de millions de personnes pour trouver un nombre relativement restreint de personnes porteuses du gène FH, notre modélisation a révélé qu'aucune des stratégies combinées de dépistage du cholestérol et du dépistage génétique n'était rentable par rapport aux soins habituels. »
Le modèle a révélé que si le dépistage du cholestérol conduisait à une gestion plus intensive du cholestérol chez toutes les personnes ayant un taux de cholestérol élevé (LDL ≥130 mg/dL), quel que soit le résultat du test génétique, le dépistage chez les jeunes adultes (vers 18 ans) serait la stratégie la plus rentable.
Le dépistage génétique néonatal pourrait-il être plus efficace ?
À l’avenir, le dépistage de l’HF pourrait être rentable s’il est associé à d’autres programmes de dépistage infantile établis, y compris le dépistage néonatal.
Une étude récente qui a testé un dépistage couplé du cholestérol et du génétique de l'HF à partir de gouttes de sang collectées pour le dépistage néonatal montre que le dépistage de l'HF chez les nouveau-nés peut être réalisable à grande échelle (Petersen et al., JAMA Cardiol 2025 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41160044/ ). Les équipes de Columbia et de Harvard travaillent avec ces chercheurs pour explorer les meilleures approches en matière de dépistage de l'HF chez les nouveau-nés ou les nourrissons.
Un avantage supplémentaire des tests génétiques infantiles pour l'HF serait la possibilité d'étendre le dépistage et le traitement à d'autres membres de la famille qui peuvent également avoir une HF non reconnue, un facteur que le modèle actuel ne prend pas en compte.
« Nous n'avons pas encore trouvé la meilleure façon de dépister précocement l'HF, mais grâce à notre modélisation, nous exploitons les meilleures preuves et des méthodes de modélisation informatique efficaces pour arriver aux approches les plus prometteuses à tester dans de véritables essais cliniques de dépistage », explique Moran.
