La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus-2 (SRAS-CoV-2) a causé plus de 5 millions de décès dans le monde jusqu’à la fin de l’année dernière. L’épidémie de SRAS-CoV-2 a été signalée pour la première fois en 2019, à Wuhan, en Chine, qui s’est rapidement propagée à travers les pays et s’est transformée en pandémie en cours.
Étudier: Oligosaccharides du lait maternel : applications potentielles dans le COVID-19. Crédit d’image : Krysja/Shutterstock
Le COVID-19 est causé par le virus zoonotique SARS-CoV-2 – appartenant au genre Betacoronavirus, contre lequel de nombreux vaccins ont été développés et plusieurs approuvés pour une utilisation à titre prophylactique. Cependant, malgré une large couverture vaccinale, les percées d’infection ne sont pas rares, principalement en raison des nouvelles variantes émergentes du SRAS-CoV-2. Ces variants sont dus à des mutations virales et certains hébergent des capacités accrues de transmissibilité et d’évasion immunitaire.
Actuellement, trois variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 (COV), deux variantes d’intérêt et neuf autres variantes susceptibles de provoquer une infection humaine au COVID-19 ont été découvertes. Les stratégies thérapeutiques proposées pour COVID-19 comprennent – les médicaments antiviraux, les immunomodulateurs, les anticorps monoclonaux, l’oxygénothérapie et l’assistance respiratoire, ainsi que les suppléments nutritionnels.
Une complication inquiétante de la maladie est ses séquelles à long terme. Entre 10 et 72,5 % des patients atteints de COVID19 en phase post-aiguë présentent un syndrome COVID-19 long, caractérisé par un éventail de symptômes, par exemple : fatigue, douleurs articulaires, dyspnée, palpitations, douleurs thoraciques, faiblesse musculaire, troubles cognitifs, diminution de la fonction rénale et thromboembolie. Ces symptômes imposent un fardeau de santé publique considérable et ont un impact socio-économique considérable. Cependant, aucune intervention thérapeutique définitive n’a été conçue pour gérer ou prévenir les séquelles.
Sommaire
Fond
Le lait humain – la meilleure source de nutrition pour les nouveau-nés, est connu pour avoir des effets thérapeutiques contre de nombreux aspects inflammatoires et destructeurs de la pathogenèse des infections, des maladies inflammatoires et de la dysbiose intestinale. Des études ont montré que les nourrissons allaités ont un risque plus faible de morbidité et de mortalité par infections des voies respiratoires inférieures que les nourrissons non allaités. Les avantages du lait maternel résident dans ses composants biologiquement actifs – facteurs de croissance, immunoglobulines, cytokines, peptides antimicrobiens et glucides non digestibles – oligosaccharides du lait maternel (hMOS).
Les effets bénéfiques de hMOS comprennent des actions anti-infectieuses (contre les bactéries et les virus), des actions de signalisation, anti-inflammatoires/immunomodulatrices et prébiotiques. Deux hMOS structurellement distincts – 2′FL et LNnT, ont été approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis (US FDA) et l’Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) en tant que nouveaux ingrédients pour les préparations pour nourrissons.
L’étude
L’objet d’un récent article publié dans Biomédicaments était de déterminer si les activités antivirales et immunomodulatrices de hMOS pouvaient être efficaces dans la prévention et le traitement contre le COVID-19.
La présente revue a résumé la biogenèse et la classification du hMOS, illustré les mécanismes d’action proposés du hMOS à différents stades de l’infection par le SRAS-CoV2, et discuté des défis et des opportunités pour mener des recherches sur le hMOS pour des applications cliniques contre le COVID-19.
Discussion
HMOS – glycanes non digestibles structurellement divers, sont présents dans une composition distincte dans le lait maternel humain, qui diffère par le statut génétique maternel, la physiologie, l’origine ethnique et la géographie. Les HMOS peuvent aider à prévenir les infections, à maintenir l’homéostasie et à favoriser un microbiote intestinal sain. Ceux-ci sont exprimés par quatre modes d’action – en tant qu’inhibiteurs ou leurres de liaison aux récepteurs (en concurrence avec les agents pathogènes); anti-inflammatoire; effets immunomodulateurs; et la signalisation muqueuse.
Les personnes du groupe sanguin A sont plus susceptibles d’être infectées par le SRAS-CoV-2. Les fractions glycosylées régulent l’interaction entre la protéine de pointe virale et le récepteur ACE2 de l’hôte – la première étape obligatoire de l’infection virale. Plusieurs études relient l’antigène du groupe sanguin Histo-type A (HBGA) à cette interaction entre le SRAS-CoV-2 et l’hôte humain. Les chercheurs ont découvert que les patients COVID-19 du groupe sanguin A ont une prédilection plus élevée pour développer une pneumonie et des complications cardiovasculaires par rapport aux non-groupe A.
Des études micromoléculaires ont montré que l’interaction entre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et le récepteur ACE2 s’atténuait en présence d’anticorps anti-A. Le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 a montré une préférence pour la liaison avec le HBGA de type A 1. Les HMOS présentent une similitude moléculaire avec les récepteurs des cellules hôtes, ce qui leur permet d’agir en tant qu’inhibiteurs compétitifs de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2. Ils démontrent également un potentiel antiviral contre plusieurs autres agents pathogènes, par exemple les norovirus humains, le rotavirus, le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et le virus de la grippe humaine. Les résultats ont confirmé que le hMOS fucosylé, en particulier le 2′FL, pouvait inhiber l’infection virale par le SRAS-CoV-2 grâce à son mécanisme de leurre récepteur fonctionnel.
De plus, les activités anti-inflammatoires et immunomodulatrices des glycanes du lait humain confèrent des avantages antiviraux. hMOS – sous forme de mélanges ou de molécules individuelles, peut également avoir le potentiel d’agir comme agent de signalisation muqueux avec une activité inhibitrice de TLR4, et peut donc aider à la protection contre l’inflammation des muqueuses respiratoires et les lésions pulmonaires aiguës chez les patients atteints de COVID-19 sévère.
Les patients atteints de dysbiose intestinale pendant la phase aiguë de l’infection par le SRAS-CoV-2 ont montré une plus grande gravité de la maladie et des taux de protéine C-réactive (CRP) plus élevés. Par conséquent, il est probable que les interventions thérapeutiques visant à rétablir l’eubiose intestinale et à restaurer les commensaux immunorégulateurs puissent être des approches prometteuses pour traiter la maladie COVID-19 et prévenir sa progression et ses complications à long terme. Les HMOS agissent comme des prébiotiques passant par optimiser le microbiome intestinal et servir de substrat de croissance sélectif pour la croissance et la multiplication de commensaux bénéfiques.
Conclusion
Par conséquent, hMOS peut s’avérer être une nouvelle stratégie thérapeutique prometteuse pour la gestion du COVID-19. Les futures enquêtes devraient cibler l’étude de ses effets anti-SARS-CoV-2, des voies d’administration appropriées et de la biodisponibilité orale – pour les applications cliniques du hMOS en tant que nouveau traitement nutraceutique contre le COVID-19.
