Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont comparé l’expression des cytokines sériques chez les individus en bonne santé et ceux atteints de PASC [post-acute sequelae of coronavirus disease 2019 (COVID-19)].
Sommaire
Arrière plan
Chez plusieurs patients atteints de COVID-19, les symptômes persistent pendant environ trois mois après la phase aiguë de l’infection, appelée PASC, COVID long (LCOVID) ou COVID longue distance. Les symptômes du PASC comprennent un malaise post-effort, de la fatigue, des symptômes cardiaques et respiratoires, des symptômes digestifs et des symptômes neurologiques. Les symptômes varient selon les individus et les mécanismes sous-jacents n’ont pas encore été bien caractérisés.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué l’expression des cytokines chez les patients PASC et l’ont comparée à celle des individus en bonne santé.
Des échantillons de sérum ont été obtenus de 12 patients PASC et de 15 personnes en bonne santé entre mai 2020 et décembre 2021, et leurs cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ont été isolées pour effectuer des dosages de cytokines multiplexés. Les dosages comprenaient l’interleukine (IL)-1β, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 13, 17, 33, l’interféron gamma (IFNγ), la nécrose tumorale alpha (TNFα) et le récepteur soluble de l’IL-2 ( SIL-2R).
Les personnes qui n’étaient pas infectées ou qui étaient infectées par le SRAS-CoV-2 (coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2) mais qui se sont rétablies sans PASC constituaient le groupe d’individus en bonne santé. Les patients LCOVID étaient des personnes dont les symptômes ont persisté au-delà de la phase d’infection aiguë, dont les symptômes se sont résolus mais sont réapparus par la suite, ou qui ont développé de nouveaux symptômes trois mois après l’infection initiale par le SRAS-CoV-2.
En outre, l’équipe a étudié si l’expression des cytokines était associée au sexe, pour lequel l’expression des cytokines chez les hommes et les femmes du groupe individuel en bonne santé et celle entre les femmes du groupe PASC et les femmes du groupe en bonne santé ont été comparées.
résultats et discussion
Les patients PASC ont montré une réduction de 100 % de l’expression de l’IL-8 et de l’IFNγ avec des réductions significatives de l’expression de l’IL-2, 4, 6, 13 et 17. Par conséquent, l’équipe a proposé l’épuisement immunitaire comme facteur déterminant du PASC, avec un réduction complète de l’IL-8 et de l’IFNγ empêchant les tissus pulmonaires et d’autres tissus de récupérer le COVID-19 post-aigu, ce qui a diminué la capacité de prévenir le COVID-19 ultérieur, tous deux contribuant à la symptomatologie PASC.
Les patients PASC ont montré une réduction de 70 % de l’expression de l’IL-6, > 40 % des diminutions des taux d’IL-2, 13 et 17 et une réduction de 26 % de l’expression de l’IL-4. Cependant, il n’y avait pas de différences significatives dans l’expression sérologique de TNFα, sIL-2R, IL-1β, IL-5, 10 et 12 entre les deux groupes. Dans le groupe d’individus en bonne santé, 12 (sur les 13) cytokines testées ne différaient pas significativement selon le sexe, avec seulement une expression d’IL-2 inférieure de 42 % chez les hommes en bonne santé que chez les femmes en bonne santé.
En comparant l’expression des cytokines entre le groupe PASC (toutes les femmes) et le groupe des femmes en bonne santé (n = 8), encore une fois, l’expression de l’IFNγ et de l’IL-8 a été réduite de 100 %. De plus, les expressions d’IL-6, d’il-2, d’IL-13 et d’IL-4 étaient inférieures de 72 %, 55 %, 59 %, 44 % chez les femmes PASC.
Il convient de noter que la réduction observée de l’expression de l’IL-5 (26 %) chez les femmes PASC a montré une signification statistique lorsque seules les femmes des deux cohortes ont été prises en compte, qui a chuté à 14 % sans signification lorsque les deux groupes ont été comparés, y compris les deux sexes. Au contraire, les altérations des expressions TNFα, sIL-2R, IL-1β, 10 et 12 sont restées non significatives quel que soit le sexe considéré.
L’IL-8 est produite par de nombreux types de cellules, notamment les fibroblastes, les cellules épithéliales, les cellules endothéliales, les lymphocytes, les mastocytes et les macrophages, et l’expression de l’IL-8 est partiellement induite par l’expression de l’IL-1β. L’IL-8 est impliquée dans le recrutement des cellules tueuses naturelles (NK) et des neutrophiles dans les tissus enflammés pendant la COVID-19 aiguë pour l’élimination des cellules infectées par le SRAS-CoV-2 et la promotion de la cicatrisation des plaies. Par conséquent, une réduction de 100 % de l’IL-8 chez les personnes PASC pourrait être responsable de quelques symptômes PASC.
L’IFNγ est exprimé par les cellules NK du système immunologique inné et le groupe de lymphocytes T de différenciation (CD)4+ et de lymphocytes T CD8+ (CTL) du système immunologique adaptatif après le développement de l’immunité ciblée contre l’antigène SARS-CoV-2. L’IL-12 et l’IFNγ entraînent la différenciation des lymphocytes T auxiliaires 1 (Th1) et l’expression ultérieure du TNFα et de l’IL-2. L’absence d’expression d’IFNγ dans le sérum des patients PASC indiquait un épuisement ou un dysfonctionnement immunitaire sévère.
L’expression réduite d’ILs-2,4 chez les patients PASC a indiqué que des lymphocytes T moindres se différencient en cellules Th2 et une expression plus faible des cytokines sécrétées par les cellules Th2, y compris IL-5, 6, 9 et 13. La cytokine IL-6 est principalement impliqués dans la différenciation des cellules Th17, et donc l’expression plus faible d’IL-6 dans la présente étude a indiqué une différenciation incomplète des cellules Th17, avec une expression d’IL-17 plus faible résultante.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré une expression significativement plus faible des cytokines IL-8 et IFNγ chez les patients PASC, indiquant que l’épuisement immunitaire perpétue le PASC. Les résultats de l’étude pourraient aider à développer des techniques d’intervention et de restauration potentielle de la fonction immunitaire concernant le PASC.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.