Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont étudié l’étendue et la longévité de l’immunité induite par l’exposition naturelle au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) parmi la population kenyane.
Sommaire
Arrière plan
L’infection par le SRAS-CoV-2 déclenche des anticorps neutralisants (nAbs), le corrélat de protection le mieux établi contre tous les agents pathogènes infectieux. Ces attrapes confèrent une protection contre les virus via plusieurs mécanismes – neutralisation, opsonisation et cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps.
Les attrapes induits par le SRAS-CoV-2 déclenchent des réponses d’anticorps robustes d’immunoglobuline G (IgG), IgM et IgA. Cependant, seuls quelques-uns ont une fonction de neutralisation. Parmi les attrapes avec fonction de neutralisation, plus de 90 % ciblent le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine SARS-CoV-2 spike (S).
Des études antérieures portant sur la population générale des pays à revenu élevé (par exemple, les pays européens) ont montré que les nAb anti-SARS-CoV-2 pourraient être de courte durée. Certains patients COVID-19 restent séronégatifs bien qu’ils soient positifs pour le SRAS-CoV-2. Ces observations soulèvent la possibilité de différences inter-populationnelles dans les capacités des personnes à générer et à maintenir des anticorps antiSARS-CoV-2.
Dans les pays subsahariens, par exemple au Kenya, la couverture vaccinale contre la COVID-19 est faible. Près de 70 % de la population kenyane n’était pas vaccinée contre le SRAS-CoV-2 en septembre 2022, offrant un cadre unique pour comprendre l’immunité acquise naturellement contre le SRAS-CoV-2.
La comparaison des réponses immunitaires anti-SARS-CoV-2 entre des patients de différentes zones géographiques et phénotypes cliniques pourrait aider à trouver des corrélats potentiels de la gravité de la maladie COVID-19. De plus, cela pourrait aider à déterminer la présence et la longévité de la fonction de neutralisation des anticorps chez ceux qui ont acquis une immunité par infection naturelle plutôt que par vaccination.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont déterminé la cinétique des anticorps neutralisants anti-SARS-CoV-2 acquis naturellement dans une cohorte de patients kenyans présentant divers degrés de gravité du COVID-19. Ils ont suivi ces patients pendant six mois après le diagnostic de COVID-19 pour évaluer les titres d’anticorps anti-SARS-CoV-2 contraignants et neutralisants et leur déclin ultérieur.
L’équipe a échantillonné les patients recrutés au départ, appelé jour 0. Ensuite, ils ont prélevé des échantillons de sang les jours 7, 14, 28 et 180 (6 mois) d’un test COVID-19 positif. En outre, ils ont classé les présentations COVID-19 de tous les patients conformément aux directives du National Institute of Health (NIH) en asymptomatiques, légères, modérées et gravement malades. L’équipe a utilisé un dosage immuno-enzymatique (ELISA) interne ciblant le trimère S de pleine longueur pour mesurer le niveau d’anticorps IgG dans les échantillons de sérum fournis par les patients.
Résultats de l’étude
Sur 309 patients, les chercheurs ont prélevé 585 échantillons de sang sur les cinq points de l’étude. La cohorte de l’étude comptait 70 % de patients de sexe masculin, la plupart des patients appartenant aux groupes légers et graves, 121/309 et 141/309, respectivement.
La puissance de neutralisation des anticorps a augmenté jusqu’au jour 28, puis a diminué jusqu’au jour 180 chez les participants recrutés avant avril 2021. À l’inverse, pour ceux recrutés après avril 2021, les réponses immunitaires étaient plus hétérogènes, les niveaux de nAb augmentant jusqu’au jour 28, puis plafonnant entre jour 28 et jour 180. Les attrapes induits par l’infection étaient plus puissants contre la souche Wuhan-Hu1 que les COV du SRAS-CoV-2 qui sont devenus répandus plus tard. En outre, les résultats ont mis en évidence une forte corrélation entre les niveaux de liaison des anticorps, les puissances neutralisantes et une augmentation de la gravité de la maladie.
Seules quelques études ont déterminé la cinétique de la cinétique des anticorps anti-SARS-CoV-2 dans la population d’Afrique subsaharienne sur une durée plus longue. Par exemple, une étude sud-africaine a quantifié les anticorps IgG chaque semaine sur trois mois chez les patients COVID-19 et a démontré une diminution rapide des attrapes anti-SARS-CoV-2 RBD IgA et IgM.
Cependant, les résultats de l’étude actuelle ont montré l’importance de plus longues durées de suivi dans les études longitudinales établissant la cinétique des anticorps anti-SARS-CoV-2 après l’infection.
Les anticorps anti-SARS-CoV-2 à fonction neutralisante ont triplé au sixième mois de suivi. Cela explique les réinfections possibles dans la cohorte actuelle de l’étude, où quelques patients avaient des anticorps de liaison et de neutralisation augmentant après le jour 28 du diagnostic de COVID-19 sans vaccination. De même, d’autres études ont montré des occurrences de réinfections par le SRAS-CoV-2.
conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que les nAb anti-SARS-CoV-2 sont de courte durée, tandis que d’autres anticorps peuvent être de longue durée. Pendant la récupération, les anticorps de liaison ne sont pas un substitut précis de la fonction neutralisante. Les anticorps fonctionnent via la cytotoxicité cellulaire et les mécanismes de dépôt de complément, et interviennent dans la clairance virale. Cependant, de tels rôles restent inexplorés pour le SARS-CoV-2.
Il est crucial d’étudier ces mécanismes car les vaccins COVID-19 les utilisent pour la clairance virale, ce qui contribue davantage à l’immunité stérile. Comprendre l’ampleur et les aspects fonctionnels de la cinétique des anticorps éclairerait le développement de vaccins COVID-19 de nouvelle génération qui pourraient offrir une protection à long terme indispensable.
Enfin, même dans les populations d’Afrique subsaharienne, les rappels de vaccins aideront à maintenir les niveaux élevés d’anticorps neutralisants qui culminent après une infection aiguë. Ainsi, des efforts concertés pour vacciner la population d’Afrique subsaharienne pourraient aider à élargir et à étendre leurs niveaux actuels d’immunité anti-SARS-CoV-2 acquise naturellement.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.