L'hypertension est l'une des maladies non transmissibles les plus répandues dans le monde, avec 29 % de la population mondiale qui devrait en souffrir d'ici 2025. Malgré des progrès substantiels dans les interventions antihypertensives, une majorité de patients continuent de souffrir de cette maladie. comorbidités, ce qui suggère que les interventions traditionnelles ne parviennent pas à cibler la cause profonde de l'hypertension.
Dans une revue récente publiée dans la revue Nature Reviews Néphrologie, les chercheurs rassemblent et discutent un nombre croissant de publications étudiant le rôle des cellules immunitaires dans la pathogenèse et la progression de l'hypertension. Ils soulignent que l’hypertension résulte d’une inflammation chronique et dérégulée provoquée par diverses cellules immunitaires, à la fois adaptatives et innées. De manière encourageante, cette revue suggère que les réponses immunitaires, et par extension l’hypertension, pourraient se prêter à de futures interventions thérapeutiques. Cependant, il faut faire preuve de prudence lors de l'identification des antigènes clés et des nœuds de régulation immunitaire afin d'éviter de compromettre les défenses immunitaires naturelles des patients.
Revoir: Mécanismes immunitaires dans la physiopathologie de l'hypertension. Crédit d'image : Meletios Verras/Shutterstock
Sommaire
Que sait-on de la physiopathologie de l’hypertension ?
L'hypertension est une condition médicale non transmissible à long terme caractérisée par une pression artérielle (TA) anormalement élevée. Cette pathologie représente un problème de santé croissant, avec plus de 26 % de la population mondiale (972 millions d'individus) souffrant d'hypertension, et cette prévalence devrait atteindre 29 % d'ici 2025. En Amérique, près de la moitié de la population adulte souffre d'hypertension. vivre avec l'hypertension, mais malgré la prévalence élevée de la maladie, l'étiologie de la maladie est jusqu'à présent mal comprise.
Les cytokines et les cellules immunitaires sont associées à l'hypertension depuis de nombreuses années. Traditionnellement, cependant, ces entités étaient considérées comme des spectateurs innocents de l'hypertension, leur implication directe dans la pathogenèse et la progression de la maladie n'ayant été postulée et étudiée que récemment. Par conséquent, la majorité des patients hypertendus soit ne répondent pas aux interventions contre l’hypertension (aucune réduction observée de la pression artérielle) ou, lorsque des réductions de la pression artérielle sont obtenues, conservent leurs risques résiduels de maladies cardiovasculaires (MCV) et de lésions organiques.
À propos de l'examen
La présente revue rassemble plus de 130 publications pour synthétiser les connaissances actuelles sur les associations entre les cellules immunitaires et l'hypertension. Il discute des rôles des cellules immunitaires adaptatives et innées dans l'hypertension humaine et murine, du mécanisme connu par lequel ces entités déclenchent ou favorisent l'hypertension (plasticité et mémoire), et de la littérature sur l'auto-immunité et les thérapies par points de contrôle immunitaires qui élucident les voies de l'activation immunitaire et de l'inflammation. au cœur de l’hypertension phénotypique.
Cellules immunitaires innées – types et rôles dans l’hypertension
Les cellules immunitaires innées représentent la première ligne de défense de l’organisme contre diverses entités étrangères (potentiellement pathogènes), notamment les bactéries et les virus. Contrairement aux cellules immunitaires adaptatives, elles fournissent une immunité rapide mais non spécifique lors d’invasions pathogènes ou de lésions tissulaires. Ces cellules comprennent des monocytes, des cellules dendritiques (DC), des neutrophiles et des macrophages et ont pour fonction secondaire d'activer le système immunitaire adaptatif.
La recherche a impliqué les macrophages, en particulier ceux qui infiltrent les reins, dans l'augmentation de la pression artérielle, la fibrose rénale et les lésions rénales. Les monocytes, précurseurs des macrophages et des CD, sont phénotypiquement altérés (dérégulés) chez les patients hypertendus, ce qui entraîne des réponses pro-inflammatoires prolongées et incontrôlées. Les CD remplissent des fonctions de présentation d’antigène, agissant ainsi comme lien entre les systèmes immunitaires inné et adaptatif. Cependant, dans les modèles murins d'hypertension, les molécules co-stimulatrices (par exemple, CD80 et CD86) sont significativement régulées positivement, ce qui suggère que les fondements mécanistiques de l'hypertension pourraient provenir de réponses inflammatoires médiées par des antigènes spécifiques plutôt que d'événements inflammatoires non spécifiques.
Les neutrophiles et les mastocytes, les deux piliers restants de l’immunité innée, ont fait l’objet de recherches limitées mettant en évidence leur rôle dans la pathogenèse de l’hypertension. Cependant, cette recherche préliminaire sur les neutrophiles a révélé que les patients hypertendus présentent des niveaux élevés d’anions superoxydes par rapport aux individus en bonne santé. Ces superoxydes ont été associés à la formation de NET (NETosis) et de cytokines (interleukine 17A [IL-17A]), tous deux connus pour déclencher et favoriser l’inflammation.
Cellules immunitaires adaptatives
Les cellules immunitaires adaptatives sont principalement constituées de lymphocytes T et B. Etudes sur modèles murins (Rag1-/-), notamment celles de Guzik et al., ont établi l'association entre cellules T et hypertension. Les modèles humains ont approfondi notre compréhension des mécanismes sous-jacents régissant ces associations : les personnes souffrant d'hypertension ont présenté une augmentation de leurs CD8 mémoire.+ lymphocytes T pro-inflammatoires, en particulier ceux exprimant des marqueurs d’immunosénescence.
« Bien que ces études aient établi un rôle pathogène clé pour les lymphocytes T dans l'hypertension, le caractère impraticable de l'ablation globale des lymphocytes T en tant qu'approche thérapeutique nécessite une compréhension plus granulaire des rôles distincts des différents sous-ensembles de lymphocytes T. »
Orientations futures et conclusions
Alors que la recherche établit davantage la relation causale entre les cellules immunitaires et l’hypertension, des recherches parallèles sur les maladies auto-immunes suggèrent qu’un futur remède contre l’hypertension pourrait être possible. On sait que les cellules immunitaires se coordonnent les unes avec les autres dans un système intégré très uni qui répond en tandem en fonction du contexte. Ceci suggère que cibler les centres de contrôle (nœuds centraux de régulation) ou les antigènes de signalisation impliqués dans les réponses immunitaires pourrait être bénéfique pour réduire l’inflammation et, par conséquent, l’hypertension. L'identification de ces antigènes et de ces nœuds de régulation permettrait de réutiliser les médicaments et thérapies anti-auto-immunes actuels ou de développer de nouvelles interventions susceptibles d'être nettement plus efficaces que les approches conventionnelles de gestion de l'hypertension.
« Le défi consiste à identifier ces antigènes clés et ces nœuds régulateurs de telle sorte que l'inflammation à l'origine de la physiopathologie de l'hypertension puisse être ciblée thérapeutiquement sans compromettre les défenses immunitaires naturelles. »
