Dans une revue récente publiée dans Nutrients, des chercheurs ont étudié les mécanismes d’action, l’efficacité et les effets secondaires des variations du régime cétogène (KD) chez les patients épileptiques.
Étude: Régime cétogène dans le traitement de l'épilepsie. Crédit d’image : Yulia Furman/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
L'épilepsie est une maladie neurologique qui a des effets néfastes sur le système nerveux central, une hépatotoxicité et une tératogénicité. Malgré une pharmacologie adéquate, des médicaments antiépileptiques, une stimulation cérébrale profonde et une intervention chirurgicale, quelques personnes continuent de résister au traitement.
L'épilepsie réduit la qualité de vie, entraîne des problèmes cognitifs, comportementaux et personnels et augmente le risque de mortalité.
Le traitement de l'épilepsie se concentre sur la gestion des crises, la prévention des effets indésirables et l'amélioration de la qualité de vie des patients. Le KD est considéré comme un dernier recours en cas de crises résistantes aux médicaments.
À propos de l'examen
Dans la présente revue, les chercheurs présentent les régimes cétogènes comme une option thérapeutique contre l’épilepsie.
Variantes du régime cétogène, recommandations, mécanismes et effets indésirables
KD est un régime riche en graisses, faible en glucides et faible à adéquat en protéines qui donne lieu à des corps cétoniques. Il contient un rapport pondéral de 4:1 entre lipides et nonlipides, les graisses représentant 80 % du total des calories, les protéines 15 % et les glucides 5,0 %.
Le rapport optimal pour les nouveau-nés et les adolescents est de 3 : 1. Les indications de la KD comprennent les convulsions incontrôlées et l'épilepsie pharmacorésistante. Les régimes alternatifs visant à réduire les effets secondaires et à améliorer l'observance du patient comprennent le régime Atkins modifié (MAD), le régime aux triglycérides à chaîne moyenne (MCT) et la thérapie à faible indice glycémique (LGIT).
Les KD peuvent réduire la fréquence des crises (SFR) jusqu'à 70 % pour des affections telles que le syndrome d'Angelman, les troubles du complexe 1, le syndrome de Dravet, le déficit du transporteur de glucose 1 (GLUT-1), le syndrome de Doose, le syndrome d'épilepsie associé à une infection fébrile, le syndrome d'Ohtahara. , spasmes infantiles, état de mal épileptique de type super-réfractaire (SRSE), déficit en complexe pyruvate déshydrogénase (PDC), sclérose tubéreuse de Bourneville, déficit en adénylosuccinate lyase et cycline-dépendante kinase-like 5 (CDK). Les contre-indications du KD incluent les erreurs liées aux métabolismes des lipides et des pyruvates.
Les KD produisent une hyperpolarisation neuronale en abaissant les niveaux de glutamate tout en stimulant les neurotransmetteurs tels que la noradrénaline, la dopamine, la sérotonine, la galanine, le neuropeptide Y, l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau.
Ils restaurent également le microbiote intestinal, activent les courants potassiques sensibles à l’adénosine triphosphate (ATP), stimulent la phosphorylation oxydative mitochondriale, améliorent la production d’antioxydants et inhibent la cible mammifère de la voie de la rapamycine (mTOR). Les KD équilibrent également les systèmes de neurotransmetteurs excitateurs et inhibiteurs du cerveau.
Des taux de glucose réduits chez les patients cétogènes réduisent les concentrations cellulaires de pyruvate/oxaloacétate, réduisant ainsi l'activité neuronale, protégeant contre les convulsions et améliorant la neuroprotection.
KD est utilisé pour gérer le diabète de type 2 ; cependant, des effets secondaires tels que la diarrhée, la constipation, les nausées, les vomissements, la déshydratation, le développement de calculs rénaux et des lésions hépatiques peuvent survenir.
Les régimes alternatifs tels que le régime aux triglycérides à chaîne moyenne (MCT), le régime Atkins modifié (MAD) et le traitement à faible indice glycémique (LGIT) sont plus tolérables ; néanmoins, les régimes MCT intraveineux peuvent entraîner un dysfonctionnement hépatique, une grave insuffisance en fer et une augmentation temporaire des triglycérides et du cholestérol.
Recherche sur l'efficacité du régime cétogène chez les patients épileptiques
Des essais cliniques randomisés ont comparé l'efficacité des médicaments antiépileptiques standards au MAD dans le traitement des crises insurmontables chez les enfants.
Le MAD a amélioré à la fois les caractéristiques épileptiques et comportementales. Le régime cétogène standard (KD) s'est avéré plus bénéfique en tant que thérapie nutritionnelle initiale pour les enfants de moins de deux ans.
Le MAD était plus efficace à quatre semaines que le KD conventionnel à 12 semaines, et il était également mieux toléré. Lorsque plusieurs traitements antiépileptiques ne parvenaient pas à gérer les crises d'un nourrisson, le KD était plus efficace que le médicament seul et réduisait les besoins en polypharmacie.
De plus, les formules cétogènes au cours du premier mois de traitement anticonvulsivant ont augmenté l'observance et diminué les crises plus efficacement que le MAD seul. Chez les patients adultes épileptiques, le KD a mis fin au SRSE dans la plupart des cas (73 %), avec des effets observés au cours de la première semaine.
Des essais contrôlés randomisés ont démontré que les patients qui ont atteint le statut sans crises avec le régime cétogène peuvent continuer à le suivre même s'ils subissent des crises épileptiques.
Des essais randomisés, sans insu, ouverts, parallèles et contrôlés évaluant l'efficacité et la sécurité d'un régime alimentaire contenant des lipides et des non-lipides dans des proportions variées pour gérer les cas résistants d'épilepsie pédiatrique chez les patients atteints de maladie coronarienne ont révélé que les ratios cétogènes inférieurs à 4 : 1 profite également au contrôle des crises.
Le traitement des spasmes infantiles avec le KD classique semble être aussi efficace que la thérapie ACTH. Outre la réduction de la fréquence des crises, les avantages de KD comprenaient une diminution de l'intensité des crises et une amélioration du fonctionnement cognitif, de la motivation, de l'humeur et de la qualité de vie.
Conclusions
Sur la base des résultats de la revue, KD traite l’épilepsie pharmacorésistante et les troubles épileptiques intraitables chez les enfants et les adolescents. Cela aide en cas d'épilepsie généralisée mais moins en cas de crises partielles complexes.
Les principales indications comprennent l'état de mal épileptique résistant et superrésistant, l'épilepsie focale, multifocale et généralisée. Les mécanismes anticonvulsivants de la KD comprennent une diminution des niveaux de glutamate tout en augmentant la dopamine, la noradrénaline, la sérotonine, le GABA, le neuropeptide Y et les facteurs neurotrophiques dérivés du cerveau. KD modifie également la flore intestinale et améliore l'activité mitochondriale.
Bien que les KD puissent réduire ou éliminer la fréquence et l'intensité des crises, les patients trouvent les KD fastidieux à respecter et peu attrayants en raison des effets secondaires gastro-intestinaux et de l'hypercholestérolémie.
Des essais cliniques randomisés à grande échelle, contrôlés par placebo et en double aveugle avec des populations diverses et des suivis plus longs sont nécessaires pour fournir des preuves de haute qualité sur les résultats à long terme du KD et confirmer ses effets cognitifs et développementaux.
