Le vieillissement immunitaire est un phénomène renforcé par le remodelage multiforme de l’immunité innée et adaptative. Cela comprend des réponses antigéniques plus faibles, une réponse diminuée des cellules T mémoire ainsi qu’une inflammation chronique persistante. De plus, le vieillissement immunitaire entraîne également des conséquences plus graves de l’infection virale et une protection moindre après la vaccination.
Étude : Défauts immunitaires innés et adaptatifs associés à une réponse vaccinale à ARNm du SRAS-CoV-2 BNT162b2 plus faible chez les personnes âgées. Crédit d’image : Droneandy/Shutterstock
L’infection par le coronavirus 2 du syndrome aigu sévère (SRAS-CoV-2) qui est la cause de la pandémie actuelle de COVID-19 est connue pour avoir un impact plus important sur les personnes âgées, entraînant une mortalité plus élevée, une augmentation des hospitalisations, une maladie prolongée et un retard viral autorisation.
Actuellement, la vaccination est la mesure de précaution la plus efficace pour la symptomatologie sévère causée par le SRAS-CoV-2, en particulier pour la population âgée. Le vaccin à ARNm BNT162b2 (Biotech/Pfizer) s’est avéré avoir une sécurité et une efficacité élevées contre les infections graves par le SRAS-CoV-2. Des doses doubles de ce vaccin ont induit une réponse humorale robuste due à la production d’anticorps neutralisants. De plus, des réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques du SARS-CoV-2 S ont également été observées après la vaccination avec le vaccin BNT162b2.
Bien que le vaccin BNT162b2 se soit avéré assez efficace, une efficacité moindre a été observée dans le cas des personnes âgées infectées par
SRAS-CoV-2. Plusieurs études ont également montré des niveaux inférieurs d’anticorps neutralisants chez les personnes âgées vaccinées, en particulier six mois après la deuxième dose. En outre, des réponses des lymphocytes T spécifiques S plus inadéquates ont été observées dans le cas des personnes âgées vaccinées.
Une nouvelle étude publiée sur le serveur de pré-impression medRxiv* a étudié les altérations immunitaires importantes concernant l’immunité innée et adaptative spécifique au SRAS-CoV-2 associée à une réponse vaccinale à ARNm BNT162b2 plus faible chez les personnes âgées.
Sommaire
À propos de l’étude
L’étude a impliqué un total de 54 participants qui ont été vaccinés avec le vaccin à ARNm BNT162b2. Les participants ont été exclus s’ils avaient reçu un diagnostic de démence, avaient des infections actives ou avaient été hospitalisés au cours des six derniers mois avant l’étude. De plus, les participants ayant un test PCR spécifique au SRAS-CoV-2 positif et ceux ayant des anticorps anti-SARS-CoV-2 détectables avant la vaccination ont également été exclus de l’étude. Les participants à l’étude ont été classés en sujets jeunes (moins de 60 ans) et sujets âgés (60 ans ou plus).
Des échantillons de sang périphérique ont été prélevés chez les patients de février à novembre 2021. L’immunité innée et adaptative a été étudiée à trois moments, avant l’administration de la première dose (PRE), trois semaines après la première dose, juste avant l’administration de la deuxième dose (1D), et deux mois après la deuxième dose (2D).
Des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) ont été isolées du sang du participant et utilisées pour analyser la réponse des lymphocytes T spécifique du SRAS-CoV-2, la stimulation des monocytes, la stimulation des cellules dendritiques myéloïdes et la quantification de la production d’IFN-α. Une cytométrie en flux multiparamétrique a été réalisée pour ex vivo phénotypage et dosages fonctionnels suivis de la quantification des niveaux d’anti-RBD IgG SARS-CoV-2. Enfin, l’ADN a été extrait des PBMC et sj/β TREC a été mesuré par PCR numérique en gouttelettes (ddPCR).
Résultats de l’étude
Les résultats n’ont indiqué aucune différence significative dans la production de niveaux d’IgG spécifiques au SRAS-CoV-2 après l’administration du vaccin chez les sujets jeunes et âgés. Cependant, une relation inverse entre les taux d’IgG anti-RBD et l’âge a été observée après l’administration de la première dose par rapport à la deuxième dose.
Les niveaux d’IgG spécifiques au SRAS-CoV-2 sont inversement associés à l’âge (A) Les niveaux d’IgG anti-RBD (Binding Antibody Units (BAU)/mL) chez les participants âgés et jeunes avant la vaccination SARS-CoV-2 (PRE), trois semaines après la première dose (1D) et deux mois après la deuxième dose (2D). (B et C) Corrélation des taux d’IgG anti-RBD avec l’âge chez tous les participants à l’étude (B) et uniquement dans le groupe jeune (C) après la première dose (panneaux de gauche) et après la deuxième dose (panneaux de droite).
Les résultats ont indiqué que trois semaines après la vaccination avec la première dose, les lymphocytes T CD4+ produisaient de l’interféron gamma (IFN-γ) et du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) ainsi que de faibles niveaux du marqueur de dégranulation CD107a, la perforine (PRF ) et l’interleukine (IL)-2. Cependant, une production d’IFN-γ spécifique au SRAS-CoV-2 S plus faible et la réponse cytotoxique ont été observées chez les personnes âgées après la vaccination. Une observation similaire a été rapportée concernant la réponse des lymphocytes T CD8+ chez les personnes âgées. De plus, une faible réponse des lymphocytes T CD4+ à mémoire polyfonctionnelle a été observée chez les personnes âgées par rapport aux plus jeunes.
Les résultats ont également indiqué des niveaux inférieurs de fonction thymique chez les personnes âgées par rapport aux jeunes. La fonction thymique diminuée conduit à une inflation de la mémoire qui modifie la proportion des cellules T naïves et mémoires. De plus, en raison de la fonction thymique inférieure et de l’inflation élevée de la mémoire, des niveaux élevés de prolifération et d’activation homéostatiques des cellules T ont été observés chez les personnes âgées. La vaccination a également augmenté l’expression des points de contrôle immunitaires sur les cellules T CD4+ et CD8+ chez les jeunes individus par rapport aux plus âgés. De plus, des taux de cellules T CD161+ plus élevés ont été observés chez les jeunes par rapport aux participants plus âgés.
De plus, une diminution des cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) deux mois après l’administration de la deuxième dose du vaccin a été observée. Lors de la stimulation des pDC, des niveaux inférieurs de production d’IFNα ont été observés chez les personnes âgées par rapport aux jeunes après les deux doses de vaccin. La caractérisation des cellules dendritiques myéloïdes (mDC) comprenant les mDC CD1c+, CD16+ et CD141+ a également été réalisée. Des niveaux plus élevés de CD16+ et de CD1c+ ont été observés chez les jeunes par rapport aux adultes plus âgés, tandis qu’aucune différence dans le niveau de CD141+ n’a été observée pour les deux groupes.
Enfin, les résultats ont également signalé une augmentation de l’expression des marqueurs d’activation dans les monocytes classiques et intermédiaires lors de la vaccination chez les jeunes par rapport aux participants plus âgés. Une diminution des monocytes classiques après deux doses de vaccin n’a été observée que chez les participants plus âgés. De plus, lors de la stimulation du LPS, il a été constaté que les personnes âgées produisaient des niveaux plus élevés de cytokines pro-inflammatoires. De plus, les participants qui n’ont pas montré de réponse cytotoxique des cellules T (PRF-) spécifique du SRAS-CoV-2 ont produit des niveaux plus élevés de cytokines inflammatoires par les monocytes après la vaccination.
Par conséquent, la présente étude démontre les déficits immunitaires liés à l’âge qui existent chez les personnes âgées. De plus, les résultats de l’étude permettent de mieux comprendre pourquoi la réactivité du vaccin contre le SRAS-CoV-2 est plus faible chez les personnes âgées, ce qui peut aider à améliorer les stratégies de vaccination actuelles ainsi qu’à développer des prototypes plus efficaces pour le grand public. population.
Limites
L’étude comportait certaines limites. Premièrement, la taille de l’échantillon pour l’étude était petite. Deuxièmement, un suivi plus long pourrait être utile pour déterminer l’impact de la vaccination. Enfin, une réponse contre uniquement le vaccin à ARNm BNT162b2 a été incluse dans l’étude.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
