Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont évalué la neutralisation de la variante Omicron du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) après la vaccination par l’acide ribonucléique messager (ARNm).
La variante SARS-CoV-2 Omicron a affiché des taux de transmission virale significativement plus élevés et une évasion immunitaire efficace que les variantes précédentes. Depuis son émergence, la variante Omicron a évolué en diverses sous-lignées avec différentes propriétés concernant la transmission virale et l’infectabilité, notamment BA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.3, BA.4 et BA.5. Il est essentiel d’évaluer la sensibilité à la neutralisation des sous-lignées Omicron actuellement en circulation à la vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et aux infections antérieures.
Sommaire
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié la neutralisation de différentes sous-lignées SARS-CoV-2 Omicron par la vaccination par ARNm COVID-19 et une infection BA.1 précédente.
L’équipe a utilisé un ensemble de structures chimériques SARS-CoV-2 pour explorer la neutralisation sérique observée contre diverses sous-lignées Omicron. Chaque structure chimère comprenait un gène de pointe (S) entier dérivé de BA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.3, BA.4 et BA.5 présent dans le squelette de USA-WA1/2020. Cela a abouti à des protéines de pointe SARS-CoV-2 BA.1-, BA.2-, BA.2.12.1-, BA.3-, BA.4- ou BA.5.
L’équipe a également conçu un gène mNeonGreen (mNG) dans le cadre de lecture ouvert 7 (ORF7) présent dans le génome viral pour permettre le test de neutralisation par réduction du foyer fluorescent (FFRNT). Le FFRNT a été utilisé pour estimer la neutralisation observée dans les trois panels distincts de sérums humains contre la sous-lignée Omicron S SARS-CoV-2s. Le premier panel comprenait 25 paires de sérums humains qui ont été obtenus à partir de personnes non infectées par le COVID-19 avant et après la quatrième dose de vaccins BNT162b2 ou ARNm-1273, tandis que les deuxième et troisième panels ont été obtenus à partir de vaccins doubles ou triples. -personnes vaccinées ayant des antécédents d’infection par le SRAS-CoV-2 Omicron BA.1. L’infection percée a été vérifiée en séquençant l’ARN viral obtenu à partir d’échantillons d’écouvillonnage nasopharyngé.
Pour estimer la neutralisation déclenchée par quatre doses du vaccin à ARNm COVID-19, l’équipe a obtenu 25 paires de sérums humains de personnes avant et après l’administration du quatrième vaccin à ARNm. Par paire d’échantillons, l’équipe a prélevé un échantillon trois à huit mois après la troisième vaccination, tandis qu’un autre échantillon a été prélevé sur les individus un à trois mois après la quatrième dose. L’équipe a également évalué la neutralisation observée contre les sous-lignées Omicron en évaluant les échantillons sérologiques obtenus à partir de personnes vaccinées avec deux ou trois doses du vaccin à ARNm et qui ont subi une infection percée BA.1 ultérieure.
Résultats
Les résultats de l’étude ont montré qu’avant la réception de la quatrième dose de vaccin ARNm COVID-19, les sérums affichaient une neutralisation significative avec des titres moyens géométriques (GMT) de 144 pour le SRAS-CoV-2 USA-WA1/2020, 32 pour BA.1- , 24 pour BA.2-, 25 pour BA.2.12.1-, 20 pour BA.3- et 17 pour les virus mNG BA.4- et BA.5-spike. De plus, après l’administration de la quatrième dose, les MGT sont passés à 1554, 357, 236, 236, 165 et 95 pour USA-WA1/2020, BA.1-, BA.2-, BA.2.12.1-, Virus mNG BA.3- et BA.4/5-spike, respectivement, indiquant que la quatrième dose a augmenté la neutralisation de 10,8, 11,2, 9,8, 9,4, 8,3 et 5,6 fois, respectivement.
Même si l’équipe a observé une augmentation significative de la neutralisation après les quatre doses, les MGT étaient de 4,4, 6,6, 6,6, 9,4 et 16,4 fois inférieurs à ceux des USA-WA1/2020 pour BA.1 -, BA.2-, BA.2.12.1-, BA.3- et BA.4/5-spike virus, respectivement. Cela indiquait que BA.5 échappait efficacement à la neutralisation induite par le vaccin. De plus, l’équipe a noté que la quatrième dose de vaccin à ARNm n’induisait pas de neutralisation significative contre BA.5. Les troisième et quatrième doses ont provoqué une faible neutralisation contre BA.5 et pourraient être responsables de l’augmentation continue de l’infection par BA.5 à travers le monde.
Les ratios de MGT entre les personnes vaccinées deux fois et quatre fois avec une infection percée BA.1 pour USA-WA1/2020, BA.1-, BA.2-, BA.212.1-, BA.3- et BA. les virus 4/5-spike étaient de 1,4, 4,8, 3,1, 4,1, 4,9 et 3,9, respectivement. Cela suggère que les deux doses supplémentaires reçues par les personnes vaccinées quatre fois ont entraîné une neutralisation plus efficace contre les sous-lignées Omicron.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que quatre doses de vaccin à ARNm COVID-19 n’ont pas neutralisé efficacement la sous-lignée SARS-CoV-2 Omicron BA.5. Cependant, il y avait une neutralisation induite par le vaccin suffisante dans les sérums obtenus après l’infection percée BA.5. Les chercheurs pensent qu’il existe un besoin urgent d’un vaccin COVID-19 mis à jour qui neutralise la sous-lignée hautement évasive SARS-CoV-2 Omicron BA.5.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
