Des chercheurs de Critical Path Institute® (C-path) Le consortium des tests de sécurité prédictive a proposé du glutamate déshydrogénase (GLDH) en tant que biomarqueur plus spécifique au foie pour détecter les lésions hépatiques, soutenant une prise de décision plus claire. Actuellement, l'alanine aminotransférase et l'aspartate aminotransférase (ALT et AST) sont considérées comme les biomarqueurs « standard-or » dans la pratique clinique et le développement de médicaments. Cependant, ces biomarqueurs ne sont pas spécifiques au foie et peuvent refléter les changements dans d'autres tissus, ce qui peut entraîner des diagnostics peu clairs, en particulier chez les personnes souffrant de conditions musculaires ou d'effets secondaires du médicament liés aux muscles. En revanche, GLDH offre une plus grande spécificité au foie, abordant cette limitation critique.
Les études initiales de l'équipe ont montré que le GLDH s'est produit de la même manière que l'ALT pour détecter les lésions hépatiques, mais n'a pas été impactée par les lésions musculaires associées, ce qui peut augmenter les niveaux d'ALT circulants. Les résultats ont récemment été signalés dans Sciences toxicologiquesy compris les résultats de l'étude confirmant les plages de référence de GLDH dans une population humaine saine, et la sensibilité et la spécificité de GLDH pour la détection des lésions hépatiques chez l'homme. Jiri Auubrecht, Pharm.D., Ph.D., professeur auxiliaire à l'Université de Georgetown et premier auteur sur le journal, a déclaré que « le développement des biomarqueurs prend du temps et du dévouement des scientifiques à travers l'industrie et le monde universitaire. En fait, cela a été plus de 10 ans depuis que nous avons publié notre étude GLDH initiale.
L'article récemment publié a inclus des résultats montrant que les blessures aux tissus qui sont connus pour exprimer des niveaux appréciables de GLDH n'affectent pas les mesures sériques de GLDH, indiquant que le GDH sérique est spécifique aux lésions hépatiques et non aux autres lésions tissulaires. Le groupe a également observé une élimination plus rapide de GLDH que l'ALT chez l'homme, ce qui indique que la diminution des niveaux de GLDH pourrait être considérée comme un signe d'un arrêt à une lésion hépatique supplémentaire. Plus important encore, l'étude a fourni des preuves de sensibilité clinique et de spécificité du GLDH pour le diagnostic des lésions hépatiques, ainsi que les biomarqueurs actuels des lésions hépatiques.
Le programme de qualification des biomarqueurs (BQP) de la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) examine actuellement le forfait de qualification complet de C-Path (FQP) pour qualifier le GLDH en tant que biomarqueur de sécurité hépatique. L'objectif à long terme est que GLDH sera utilisé plus largement pour surveiller la santé du foie pendant le développement de médicaments dans les essais cliniques.
Actuellement, la FDA et les sociétés pharmaceutiques comptent fortement sur l'ALT pour détecter les lésions hépatiques lors des essais cliniques, mais l'ALT a quelques faiblesses, y compris un manque de spécificité pour le foie. Le GLDH qualifiant sera la première grande étape pour résoudre ces problèmes. «
Mitch McGill, co-auteur du manuscrit
