Dans un article récent publié dans la revue Rapports scientifiquesles chercheurs ont réalisé une étude observationnelle prospective dans trois centres de santé en Allemagne pour comprendre l’impact de l’activité ADAMTS13 pendant la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Étude: Génération d’auto-anticorps potentiellement inhibiteurs contre ADAMTS13 dans la maladie à coronavirus 2019. Crédit d’image : peterschreiber.media / Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
ADAMTS13, également connu sous le nom de protéase de clivage du facteur von Willibrand (VWF), clive le VWF pour empêcher la formation de multimères de VWF ultra-larges. Le déficit en ADAMTS13 peut entraîner une affection connue sous le nom de purpura thrombocytopénique thrombocytaire (PTT), une maladie sanguine rare et potentiellement mortelle souvent traitée par plasmaphérèse.
Des études récentes ont démontré que le COVID-19 augmente considérablement les niveaux d’antigène VWF qui, à leur tour, dépassent la capacité de traitement ADAMTS13. Finalement, cela conduit à la formation de grands multimères VWF similaires à ce qui se produit dans le TTP. Ainsi, le rapport antigène ADAMTS13/VWF (VWF:Ag) peut être utilisé comme prédicteur indépendant de la gravité et de la mortalité du COVID-19.
Néanmoins, il reste un manque de recherche sur les auto-anticorps ADAMTS13 et leur rôle dans COVID-19. Récemment, deux petites séries de cas ont examiné des patients atteints de COVID-19 sévère, dans lesquels un seul des 13 patients présentait des anticorps ADAMTS13 détectables.
À propos de l’étude
Le COVID-19 est associé à un risque accru d’autoréactivité. Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié si la génération d’auto-anticorps anti-ADAMTS13 contribue à la réduction du rapport ADAMTS13/VWF:Ag observé dans le COVID-19.
Un total de 156 patients des hôpitaux Ruhr-University Bochum, University of Duisburg-Essen et Asklepios Klinikum Hamburg Harburg ont été inclus dans l’étude actuelle, dont 90 ont été hospitalisés en raison du COVID-19.
Les échantillons de sang de chaque participant à l’étude ont été obtenus pour mesurer l’activité ADAMTS13, ainsi que les auto-anticorps ADAMTS13 dépassant 16 U/mL. Un dosage immuno-enzymatique sandwich (ELISA) a été utilisé pour mesurer le rapport VWF:Ag, qui a été calculé comme ADAMTS13 (UI/ml)/VWF:Ag (UI/ml) × 100. Gel d’agarose au dodécylsulfate de sodium (SDS) l’électrophorèse a été utilisée pour l’analyse du multimère VWF.
Auto-anticorps ADAMTS13 pendant le COVID-19 sévère
Des auto-anticorps ADAMTS13 ont été observés chez près d’un tiers des patients COVID-19 hospitalisés. L’activité des auto-anticorps ADAMTS13 était faible, indiquant ainsi un effet inhibiteur sur la protéase. Notamment, ce phénomène n’a pas été observé chez les patients des unités de soins intensifs (USI) non diagnostiqués avec COVID-19. Ces résultats indiquent l’utilité potentielle de l’utilisation des niveaux d’auto-anticorps ADAMTS13 pour prédire la gravité du COVID-19.
Parallèlement à l’augmentation de la libération de VWF, l’augmentation des niveaux d’auto-anticorps ADAMTS13 a contribué à une diminution du rapport ADAMTS13/VWF:Ag. Notamment, dans le diagnostic du PTT, la réduction de l’activité ADAMTS13 et des auto-anticorps ADAMTS13 dans le sérum sont des critères bien établis.
Aucun des patients de l’étude n’a développé de thrombopénie sévère, définie comme une numération plaquettaire de 50 000/µl ou moins. Cela indique que l’effet inhibiteur potentiel des auto-anticorps ADAMTS13 apathogènes était plus faible dans le COVID-19 que dans le TTP.
Les grands multimères VWF s’accumulent dans les microthrombi; ainsi, leurs concentrations réduites dans le sang ont probablement contribué à l’immunothrombose induite par le COVID-19. Des analyses de gel d’agarose SDS sur des échantillons de patients atteints de COVID-19 ont confirmé ces résultats.
D’autres études ont montré que les patients atteints de COVID-19 présentent des schémas d’anticorps de type lupus et polyarthrite rhumatoïde. En conséquence, les patients COVID-19 gravement malades présentent également des caractéristiques d’activation des cellules B et de répertoire de cellules B (BCR) observées dans les contextes auto-immuns.
L’infection par le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère augmente le risque de microangiopathie thrombotique par deux mécanismes synergiques. En raison de la libération excessive de VWF, l’activité protéasique d’ADAMTS13 a dépassé la limite normale.
L’environnement inflammatoire autoréactif induit par le COVID-19 conduit à la formation d’auto-anticorps anti-ADAMTS13. La circulation de ces auto-anticorps a par la suite réduit l’activité ADAMTS13 et contribué au développement de l’immunothrombose. Ces deux mécanismes peuvent augmenter le risque de formation de multimères VWF ultra-larges dans le COVID-19, ressemblant à ceux formés dans le TTP.
conclusion
Dans la présente étude, la thérapie d’échange plasmatique chez 25 patients atteints de COVID-19 sévères atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë a nettement diminué leur rapport VWF:Ag et augmenté l’activité ADAMTS13, rétablissant ainsi l’équilibre physiologique entre le VWF et sa protéase.
Ainsi, les résultats de l’étude fournissent la preuve d’un avantage supplémentaire de la thérapie d’échange plasmatique au-delà de l’atténuation ou de l’élimination des cytokines circulantes et de l’inflammation pour le traitement du COVID-19. De plus, la prise en compte du VWF, de l’activité ADAMTS13 et des niveaux d’auto-anticorps ADAMTS13 pendant le bilan diagnostique de COVID-19 peut également fournir des informations importantes sur la gravité de la maladie.
