Les médecins sont sur le point d’avoir un biomarqueur de risque pour les alerter sur lesquels de leurs patients pédiatriques transplantés de cellules souches sont susceptibles de ressentir un effet secondaire potentiellement mortel appelé syndrome d’obstruction sinusoïdale (SOS).
Une équipe dirigée par Sophie Paczesny, MD, Ph.D., chercheuse au MUSC Hollings Cancer Center, a publié ce mois-ci les résultats de son étude sur les biomarqueurs dans JCI Insight.
Il existe un médicament, le défibrotide, approuvé pour traiter le SOS. Paczesny espère que les résultats de l’étude sur les biomarqueurs encourageront le fabricant du défibrotide à mener un essai clinique multicentrique pour tester si le donner aux patients dont le test est positif pour les biomarqueurs de risque avant qu’ils ne commencent à montrer des symptômes peut empêcher le développement du SOS.
C’est mon rêve. Ces patients en ont vraiment besoin. La plupart de mes collègues de cette étude sont des médecins, ils veulent donc vraiment que je fasse avancer les choses car ils voient encore beaucoup de patients touchés par cela. »
Sophie Paczesny, MD, Ph.D., chercheuse, MUSC Hollings Cancer Center
Les greffes de cellules souches peuvent guérir les cancers du sang et d’autres troubles sanguins, mais, comme pour les autres traitements contre le cancer, elles s’accompagnent d’effets secondaires.
Le SOS, parfois appelé maladie veino-occlusive hépatique, signifie que les veines du foie sont obstruées. Ce n’est pas l’effet secondaire le plus courant après une allogreffe de cellules hématopoïétiques ou une greffe de cellules souches utilisant des cellules de donneur : ce serait probablement la maladie du greffon contre l’hôte, qui est l’objectif principal de la recherche de Paczesny. Mais le SOS survient chez un nombre important de patients – 12,5% dans cette étude – et peut entraîner une défaillance multiviscérale et la mort.
De plus, il peut être plus difficile à diagnostiquer chez les enfants que chez les adultes, et il n’y a pas de facteurs de risque clairs qui indiquent qui est susceptible de développer cette maladie, a déclaré Paczesny. Des études antérieures ont porté sur l’administration proactive de défibrotide à tous les patients, mais ces études n’ont montré aucun avantage clair, a-t-elle déclaré. Le médicament est également assez cher, il est donc logique de le limiter à ceux qui en bénéficieraient vraiment.
Dans une étude précédente, l’équipe de Paczesny a recueilli des échantillons d’enfants qui ont développé le SOS et identifié des biomarqueurs potentiels basés sur des niveaux anormalement élevés ou anormalement bas. Ces biomarqueurs potentiels comprenaient ST2, un récepteur qui est également utilisé comme biomarqueur du stress cardiaque ; l’acide hyaluronique, mieux connu comme ingrédient anti-âge dans les produits de soins de la peau, mais aussi comme composant du tissu conjonctif utilisé comme biomarqueur de la fibrose hépatique ; et la L-ficoline, une protéine exprimée dans le foie qui joue un rôle dans le système immunitaire inné.
Dans cette étude, menée dans quatre centres médicaux universitaires à travers le pays, les chercheurs voulaient voir à quel moment les biomarqueurs de risque potentiels commenceraient à montrer des niveaux inhabituels. Ils ont testé le plasma de 80 patients à deux moments : trois jours après la greffe de cellules souches et sept jours après la greffe de cellules souches. Le SOS survient généralement dans le mois suivant la greffe, de sorte que ces deux moments donneraient probablement aux médecins suffisamment de temps pour agir. Et, en fait, les chercheurs ont découvert que la mesure de ces biomarqueurs le troisième jour suivant le transfert de cellules hématopoïétiques indiquait quels patients développeraient un SOS.
« En utilisant la combinaison des trois biomarqueurs comme score, les bénéficiaires avec un score positif étaient 9,3 fois plus susceptibles de développer un SOS », ont-ils rapporté.
Les patients avec des scores positifs étaient également plus susceptibles de mourir dans les 100 jours suivant la greffe.
Les chercheurs ont noté que cette étude semblait être la première analyse prospective de biomarqueurs pour la greffe de cellules souches de donneur.
En plus d’identifier les patients à risque de SOS, les biomarqueurs pourraient également être utilisés pour surveiller la réponse des patients au traitement par défibrotide. Si une étude avec un groupe plus important montre que les biomarqueurs sont des trackers efficaces, alors les médecins pourraient les utiliser pour décider quand le patient n’a plus besoin de défibrotide, plutôt que de donner à tout le monde le même traitement de 21 jours.
