Une protéine que le corps produit naturellement pourrait devenir un nouveau médicament immunothérapeutique important dans la réserve d’outils de lutte contre le cancer à la disposition des oncologues. Les chercheurs sur le cancer de l’UC Davis pour les chiens de compagnie et les humains ont rejoint des scientifiques d’autres institutions pour étudier une nouvelle approche qui déclenche les mécanismes de défense de l’organisme, ses cellules T et ses cellules tueuses naturelles (NK), pour répondre et détruire le cancer.
L’oncologue chirurgical Robert J. Canter du UC Davis Comprehensive Cancer Center et l’oncologue canin Robert B. Rebhun de l’UC Davis School of Veterinary Medicine sont les auteurs correspondants d’une étude qui vient d’être publiée dans le Tourillon pour l’immunothérapie du cancer.
Dans le premier essai clinique de phase 1 du genre, 21 chiens de compagnie de différentes races atteints d’une maladie pulmonaire métastatique résultant d’un ostéosarcome ou d’un mélanome ont été traités avec la protéine interleukine-15 (IL-15). Bien qu’antérieurement reconnue pour ses propriétés d’immunothérapie, l’IL-15 a fait l’objet de peu d’essais cliniques chez l’homme en raison des risques de toxicité associés aux doses concentrées.
Personne n’avait auparavant administré d’IL-15 en tant que traitement inhalé à des chiens pour le délivrer directement sur le site du cancer. Nous avons eu cette idée comme moyen de réduire l’exposition au reste du corps, afin d’améliorer le rapport bénéfice-risque, d’améliorer les effets de stimulation immunitaire et de réduire la toxicité. Dans cette étude, nous avons utilisé l’interleukine-15 pour revigorer le système immunitaire afin qu’il reconnaisse les cellules cancéreuses qui avaient échappé au système immunitaire et les élimine. »
Robert J. Canter, oncologue chirurgical, UC Davis Comprehensive Cancer Center
La recherche montre que des concentrations amplifiées d’IL-15 peuvent stimuler les défenses du système immunitaire contre certains types de cancers chez les chiens. L’IL-15 est l’un des nombreux types de cytokines ; substances qui ont des fonctions de signalisation et de régulation dans l’activité du système immunitaire.
« Dans le cadre de notre recherche comparative en oncologie, nous sommes de fervents défenseurs des essais cliniques chez les chiens de compagnie, en particulier pour l’immunothérapie, comme moyen d’accélérer la traduction du banc au chevet », a déclaré Canter, qui est chef de la division UC Davis de la chirurgie. Oncologie et co-directeur du programme de formation en oncologie comparée à UC Davis. « Les cancers qui affligent les chiens, y compris les sarcomes, les tumeurs cérébrales, les lymphomes et les mélanomes, sont incroyablement similaires aux cancers que les humains développent. »
L’UC Davis a reçu une subvention de 2 millions de dollars du National Cancer Institute pour financer le programme de formation en oncologie comparative afin de soutenir la prochaine génération de chercheurs en oncologie collaborant à la guérison du cancer chez les humains et les chiens. Par exemple, l’ostéosarcome et le mélanome qui se développent ailleurs dans le corps se propagent généralement aux poumons, chez les chiens comme chez les humains.
Méthodologie
Dans l’étude, menée entre octobre 2018 et décembre 2020, les chiens ont inhalé un brouillard contenant de l’IL-15 deux fois par jour. Les doses ont été augmentées au fil du temps, pour aider à déterminer non seulement l’efficacité, mais aussi les niveaux tolérables et les plafonds au-dessus desquels la toxicité se produirait. Les chiens ont présenté des réponses significatives dans les 14 jours après avoir commencé à inhaler le brouillard d’IL-15.
Les tumeurs ont considérablement diminué chez deux chiens de l’étude, dont un qui est entré en rémission complète pendant plus d’un an. Le cancer qui s’était développé rapidement chez cinq autres chiens s’est stabilisé pendant plusieurs mois. « Notre taux de réponse global, le taux de bénéfice clinique, était proche de 40 % », a déclaré Canter.
Pour cela et d’autres raisons, des études supplémentaires sont nécessaires, a noté Rebhun, professeur au Département des sciences chirurgicales et radiologiques de l’UC Davis School of Veterinary Medicine.
« Les réponses d’IL-15 inhalées que nous avons observées chez les chiens sont meilleures que les études antérieures sur l’homme, mais un bénéfice clinique est observé chez moins de la moitié des chiens. L’utilisation d’IL-15 chez l’homme a conduit à des réponses immunitaires potentiellement favorables, mais n’a pas a donné de bonnes réponses tumorales. Cela indique que la combinaison de l’IL-15 avec d’autres immunothérapies peut entraîner des réponses additives ou synergiques », a déclaré Rebhun, titulaire de la chaire Maxine Adler Endowed Chair in Oncology et directrice associée du programme de lutte contre le cancer au Center for Companion La santé des animaux.
Principales conclusions
À son avis, l’étude a donné deux résultats importants : la thérapie était bien tolérée et même un court traitement de deux semaines d’IL-15 inhalé pouvait entraîner une suppression durable du cancer métastatique avancé et diffus. Lui et Canter ont tous deux noté que dans une éventuelle application clinique, l’IL-15 ne serait probablement pas utilisée comme thérapie autonome, mais comme renfort en combinaison avec d’autres traitements.
« Tous les patients canins de cette étude avaient un cancer métastatique avancé, et la majorité avait déjà reçu une chimiothérapie, une radiothérapie et, dans certains cas, une immunothérapie. Des études sont en cours pour voir si nous pouvons prédire quels patients pourraient répondre à cette thérapie. en fonction des propriétés de la tumeur ou du statut immunitaire du patient », a déclaré Rebhun.
« Cela peut nous aider à identifier les patients susceptibles de répondre à cette thérapie, ainsi qu’à comprendre comment combiner potentiellement d’autres immunothérapies pour améliorer les taux de réponse. Nous sommes reconnaissants aux clients extrêmement dévoués qui ont recherché tous les soins possibles pour leurs animaux de compagnie, a choisi de les inscrire à cette étude, et a même livré l’IL-15 inhalé à leurs chiens à la maison ; dans l’espoir que cela pourrait profiter à leur chien, à d’autres chiens ou peut-être même à des personnes atteintes d’un cancer métastatique avancé », a déclaré Rebhun.
