Les chercheurs ont découvert que les gliomes infiltrants, une tumeur commune du cerveau et de la moelle épinière, sont façonnés par leur évolution génétique et leur microenvironnement, une découverte qui pourrait conduire à des traitements plus ciblés.
Nous avons identifié des altérations épigénétiques à la récidive qui ne sont pas seulement pronostiques dans certains cas, mais peuvent conduire à différentes options de traitement pour les différents sous-types qui peuvent améliorer la survie à long terme. »
D. Ryan Ormond, MD, PhD, co-auteur de l’étude, membre du Centre de cancérologie de l’Université du Colorado et professeur agrégé de neurochirurgie à l’École de médecine de l’Université du Colorado sur le campus médical CU Anschutz
L’étude a été publiée le 31 mai dans la revue Cellule.
Les chercheurs ont examiné comment les gliomes interagissent avec le cerveau, changent avec le temps, développent une résistance au traitement et deviennent plus invasifs.
Ils ont identifié trois phénotypes distincts ou traits observables lors de la récidive du gliome – neuronal, mésenchymateux et prolifératif. Chacun d’eux converge avec des caractéristiques cellulaires, génétiques et histologiques qui se révèlent à la récidive. Certains d’entre eux sont associés à des résultats moins favorables.
Dans cette étude, les scientifiques ont utilisé des échantillons de participants du Consortium d’analyse longitudinale du gliome ou de la cohorte GLASS, un consortium créé pour identifier les moteurs de la résistance au traitement dans le gliome.
Ils ont analysé les données de séquençage de l’ARN et/ou de l’ADN de paires de tumeurs de 304 patients adultes atteints de gliomes de type sauvage à l’isocitrate déshydrogénase (IDH) et mutant IDH.
Les tumeurs ont réapparu de manière spécifique en fonction du statut de mutation IDH. Les changements qu’ils ont subis pendant la récurrence dépendaient de la façon dont ils interagissaient avec les microenvironnements qu’ils habitaient.
Les chercheurs ont découvert que de nombreuses tumeurs IDH de type sauvage étaient plus invasives lors de la récidive. Leurs cellules néoplasiques ont montré des programmes de signalisation neuronale accrus, suggérant un rôle possible des interactions neuronales dans le déclenchement de la progression de la tumeur.
Ils ont également découvert que l’hypermutation, souvent induite par un traitement avec des médicaments comme le témozolomide, ainsi que la suppression du gène CDKN2A, qui fabrique des protéines suppresseurs de tumeurs, étaient associées à une prolifération de cellules tumorales lors de la récidive dans les deux sous-types de gliome.
Dans les tumeurs IDH de type sauvage et IDH mutantes, l’hypermutation était associée à une augmentation du nombre de cellules néoplasiques ressemblant à des tiges. La croissance de ces cellules a réduit les taux de survie globale des patients.
« Collectivement, ces résultats indiquent que l’évolution génétique lors de la récidive peut modifier les cellules de gliome néoplasique vers un phénotype plus prolifératif qui s’associe à un mauvais pronostic », indique l’étude.
Ormond a déclaré que la résistance au traitement reste un obstacle sérieux pour les patients atteints de gliome et qu’elle doit être surmontée pour améliorer la qualité de vie et la survie. Ces découvertes, a-t-il dit, permettront aux médecins de mieux cibler le cancer avec de nouvelles thérapies et de nouveaux traitements.
