Dans votre maison, ranger des livres sur une étagère, des outils dans une boîte à outils et un balai dans un placard à balais facilite l’accès à ces articles chaque fois que vous en avez besoin. Dans le corps, les cellules souches hématopoïétiques (CSH) résident dans leurs propres « taches » spécialisées dans la moelle osseuse appelées niches CSH. Récemment, des chercheurs au Japon ont identifié des gènes qui jouent un rôle clé dans ces niches.
Dans une nouvelle étude publiée dans Communication Nature, des chercheurs dirigés par l’Université d’Osaka ont jeté un nouvel éclairage sur le rôle des facteurs de transcription Runx1 et Runx2 dans les microenvironnements de la moelle osseuse connus sous le nom de niches HSC. Les niches de CSH sont essentielles pour le maintien des CSH, qui donnent naissance aux cellules sanguines.
Un composant majeur des niches HSC est un type de cellule connu sous le nom de cellules réticulaires abondantes (CAR) du ligand de chimiokine CXC. Les cellules CAR expriment des molécules de signalisation appelées cytokines qui sont importantes pour le maintien des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC). L’équipe a précédemment découvert que les cellules CAR expriment un facteur de transcription appelé Runx2, qui est connu pour jouer un rôle dans le développement du squelette. Dans cette étude, ils ont récemment découvert que les cellules CAR expriment également Runx1, qui est connu pour être essentiel au développement des cellules souches hématopoïétiques. Cependant, on ignore complètement comment les facteurs de transcription Runx fonctionnent dans le maintien des niches HSC, ce qui a incité l’équipe de recherche à étudier ce rôle.
« Pour évaluer l’impact des facteurs de transcription Runx sur la moelle osseuse, nous avons utilisé des modèles de souris dans lesquels Runx1 et/ou Runx2 ont été supprimés spécifiquement dans les cellules CAR », explique l’auteur principal Yoshiki Omatsu.
Les chercheurs ont découvert que les souris dépourvues de Runx1 dans les cellules mésenchymateuses, y compris les cellules CAR, présentaient un développement normal des os et de la moelle osseuse, tandis que les souris dépourvues de Runx2 présentaient des cellules CAR et de la moelle osseuse normales, mais des os courts et immatures. Cependant, les souris dépourvues à la fois de Runx1 et de Runx2 dans les cellules CAR ont montré une réduction significative des HSPC et des cellules immunitaires, ainsi qu’une augmentation de la fibrose (l’accumulation anormale de tissu conjonctif) dans la moelle osseuse, caractéristique d’une maladie connue sous le nom de myélofibrose. .
« Nos résultats indiquent fortement le rôle essentiel de Runx1 et/ou Runx2 dans l’inhibition de la fibrose et le maintien de la niche HSC », déclare l’auteur principal Takashi Nagasawa.
L’équipe de recherche a également découvert que dans un modèle murin de myélofibrose primaire, l’expression de Runx1 et Runx2 était réduite tandis que l’expression des gènes fibrotiques était augmentée, soulignant davantage le rôle de Runx1 et Runx2 dans l’inhibition de la fibrose dans la moelle osseuse. Bien que des travaux supplémentaires soient nécessaires sur le sujet, ces résultats suggèrent que Runx1 et Runx2 pourraient être des cibles potentielles pour le diagnostic et le traitement de la myélofibrose.
