Dans une récente étude publiée dans le bioRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont exploré l’immunité systémique et muqueuse protectrice fournie par une dose unique d’un candidat-vaccin vivant atténué contre le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère.
Étude: Une dose unique de vaccination intranasale avec un candidat vaccin vivant atténué contre le SRAS-CoV-2 favorise l’immunité muqueuse et systémique protectrice. Crédit image : Viacheslav Lopatin/Shutterstock.com
*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Sommaire
Arrière-plan
La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a entraîné une morbidité et une mortalité généralisées dans le monde entier. Au total, quatre vaccins ont été autorisés à être utilisés comme autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) par la Food and Drug Administration (FDA).
Alors que ces vaccins sont hautement protecteurs contre le COVID-19 sévère, leur efficacité a été remise en question par les variantes préoccupantes émergentes (COV), caractérisées par une transmissibilité virale plus élevée et une évasion immunitaire efficace. Des recherches de vulgarisation sont nécessaires pour améliorer les plates-formes vaccinales actuelles et fournir des vaccins plus efficaces.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont rapporté qu’une vaccination à dose unique d’un candidat vaccin ∆3678 SARS-CoV-2 protégeait les souris d’un défi SARS-CoV-2.
L’équipe a immunisé des souris K18-human angiotensin-converting enzyme 2 (hACE2) par voie intranasale (in) en utilisant 2 × 103 unités formant plaque (PFU) des virus ∆3678. Des souris infectées par le SRAS-CoV-2 de type sauvage (WT) ou inoculées avec une solution saline tamponnée au phosphate (PBS) ont été utilisées comme témoins.
À 28 jours après la vaccination (DPV), l’équipe a obtenu des échantillons de sang, de poumon, de rate et de lavage bronchoalvéolaire (BAL) pour évaluer les réponses immunitaires induites par le virus. Les effets protecteurs du mutant ∆3678 ont été examinés en exposant les souris vaccinées à 104 PFU du virus de souche WT sur 28 DPV.
L’équipe a également exposé les souris à la sous-variante SARS-CoV-2 Omicron BA.5 pour examiner l’efficacité protectrice contre une variante avec une vulnérabilité de neutralisation des anticorps plus faible que les variantes précédentes.
Résultats
L’étude a montré que tous les animaux vaccinés avec le virus ∆3678 ou le PBS ont survécu à 28 DPV et n’ont révélé ni symptômes cliniques ni perte de poids. Cependant, 7,6% des animaux infectés par WT inoculés avec la même dose sont morts dans les sept et 12 DPV. En outre, près d’un tiers des souris infectées par WT ont affiché une perte de poids après sept DPV.
Dans les échantillons de poumon, les souris infectées par le virus WT et ∆3678 ont eu une réaction immunitaire à tendance Th1. Les lymphocytes T CD4 + obtenus à partir des souris immunisées avec ∆3678 avaient une proportion de production d’interféron (IFN +) supérieure ou comparable à celle de la cohorte de virus WT. Cela a été suggéré par le pourcentage et l’élévation du nombre total de cellules ; d’autre part, les lymphocytes T CD8+ IFNγ+ ont révélé une amélioration du pourcentage et du nombre total de cellules.
De plus, les expositions au WT et au ∆3678 ont stimulé des réponses élevées des cellules immunoglobulines (Ig)-A+ B spécifiques à la RBD, tandis que la dernière cohorte a affiché une réponse inférieure de 25 %. Des proportions similaires d’anticorps IgG ou IgA spécifiques au SRAS-CoV-2 ont été identifiées dans les échantillons de liquide BAL des cohortes ∆3678 et WT.
Chez les souris exposées au WT et au ∆3678, l’équipe a également noté des réponses immunitaires à tendance Th1 dans la rate. Les cellules T CD4 + IFNγ + détectées chez les souris vaccinées ∆3678 ont révélé des nombres de cellules comparables à ceux de la cohorte de virus WT avec une baisse du pourcentage, tandis que les cellules T CD8 + ∆3678 ont entraîné des niveaux d’IFNγ similaires à ceux du virus WT concernant le pourcentage et le nombre total de cellules.
De plus, les virus WT et ∆3678 ont provoqué des IgG robustes spécifiques du SRAS-CoV-2 et des IgG2c à tendance Th1 dans les échantillons de sérum, sans aucune variation observée dans les titres d’anticorps entre les deux cohortes.
L’équipe a également noté que les souris avec une inoculation antérieure du virus WT ou ∆3678 ont survécu à l’infection, tandis que quatre des neuf animaux vaccinés avec du PBS sont morts entre sept et neuf jours après la provocation.
Les souris immunisées avec l’une ou l’autre des souches n’ont signalé aucune perte de poids après l’épreuve, tandis que les souris naïves ont signalé une perte allant jusqu’à 20 % de leur poids corporel au septième jour après l’épreuve.
Les souris ayant reçu une inoculation antérieure du virus WT ou ∆3678 n’ont révélé aucun virus détectable dans leurs échantillons de trachée ou de poumon les jours deux et quatre et ont remarquablement réduit les charges virales dans les lavages nasaux deux jours après la provocation.
Fait intéressant, aucune des souris vaccinées au ∆3678 n’a signalé de virus détectables dans la trachée ou les échantillons pulmonaires deux jours après la provocation, tandis que les souris naïves ont révélé des charges virales supérieures à 106 PFU/g de tissu pulmonaire.
Par conséquent, la vaccination par le mutant ∆3678 a fourni une efficacité protectrice équivalente à celle du virus WT contre le futur virus WT ou l’exposition à un variant chez la souris.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que le vaccin ∆3678 SARS-CoV-2 protégeait fortement les souris K18-hACE2. Une vaccination à dose unique avec ∆3678 a protégé du WT et de la provocation de variantes en induisant des réponses immunitaires systémiques et muqueuses humorales et à médiation cellulaire spécifiques au SRAS-CoV-2.
L’étude a également montré que l’administration mucosale du vaccin vivant atténué favorisait le développement et l’activation fonctionnelle des cellules pulmonaires. Par conséquent, l’équipe pense que les virus ∆3678 peuvent être un candidat efficace pour de futures vaccinations, conduisant à une immunité améliorée et/ou robuste dans les voies respiratoires.
*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
