Une étude récente en cours d’examen au Journal d’immunologie clinique et actuellement disponible sur le serveur de préimpression Place de la Recherche* analyse la contribution des anticorps contre le domaine de liaison au récepteur de pointe du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère (RBD) chez les adultes et les enfants vaccinés, ainsi que chez les individus naturellement infectés par les variants du SARS-CoV-2.
Étude: Infection et réponses des anticorps Spike induites par le vaccin contre les variants du SRAS-CoV-2 préoccupants chez les enfants et les adultes naïfs d’immunité. Crédit d’image : Yurii_Yarema / Shutterstock.com
Sommaire
Infection par le SRAS-CoV-2 chez les adultes et les enfants
Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), la survie des variants émergents d’intérêt (VOI) et des variants préoccupants (VOC) du SRAS-CoV-2 dépend de l’infectiosité virale, de l’évasion immunitaire et de la transmissibilité. Ces caractéristiques virales sont différentes parmi les VOI et les COV, ce qui pourrait être dû à des mutations spécifiques à travers la protéine de pointe.
L’examen des réponses des anticorps contre les variants viraux peut aider à élucider l’effet des mutations au sein de la protéine de pointe, ainsi que dans l’épistasie, où les mutations d’un site affectent d’autres mutations. Cependant, les informations sur l’immunogénicité humorale du SRAS-CoV-2, ainsi que sur la protection contre les variantes émergentes chez les enfants, sont limitées.
Les différences entre les systèmes immunitaires inné et adaptatif chez les adultes et les enfants conduisent à des réponses immunitaires différentes après une infection par le SRAS-CoV-2. Par exemple, plusieurs études ont rapporté différentes réponses humorales adaptatives chez les enfants par rapport aux adultes. À cette fin, des titres d’anticorps plus élevés et une neutralisation des COV chez les enfants ont été signalés par certains, tandis que d’autres ont signalé des titres d’anticorps plus élevés mais une neutralisation similaire à celle des adultes.
Dans l’ensemble, la prévalence plus faible de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les enfants avant l’émergence du SARS-CoV-2 Omicron VOC pourrait être due à des infections asymptomatiques plus élevées dans cette population de patients. Bien que la gravité de la maladie chez les enfants infectés par Omicron soit encore inférieure à celle des adultes, la charge virale semble être équivalente pour les enfants et les adultes non vaccinés.
À propos de l’étude
L’étude actuelle a inclus 83 adultes et enfants immuno-naïfs. Seize des enfants participants à l’étude et cinq adultes interparentés des mêmes ménages ont été infectés par le premier Clade SARS-CoV-2, tandis que 15 enfants immuno-naïfs et 11 adultes du ménage ont été infectés par la variante SARS-CoV-2 Delta. De plus, huit enfants immuno-naïfs et huit adultes du ménage ont été infectés par la variante Omicron.
Tous les participants à l’étude qui étaient naturellement infectés par les souches Early Clade, Delta ou Omicron ont été testés positifs par le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR).
Des sérums ont été prélevés sur 24 individus vaccinés avec ChAdOx1 et BNT162b2. La collecte des sérums a eu lieu dans les 35 jours suivant la réception de la deuxième dose de vaccin.
Tous les adultes et enfants vaccinés n’étaient pas auparavant infectés par le SRAS-CoV-2. De plus, 48 échantillons de sérums de contrôle pré-pandémiques sains et non inflammatoires ont été inclus pour détecter la séropositivité des patients contre les variants de pointe.
La détection de l’immunoréactivité des anticorps de pointe dans le sérum des patients a été réalisée par le test cellulaire de cytométrie en flux.
Résultats de l’étude
Tous les patients PCR-positifs avec au moins 10 jours d’exposition virale étaient séropositifs pour les anticorps contre les souches Early Clade Spike (D614) et D614G du SRAS-CoV-2. Les niveaux d’immunoglobuline A (IgA) et d’anticorps IgG un à six mois après l’exposition virale étaient similaires entre les enfants et les adultes, tandis que des niveaux plus élevés d’anticorps IgM ont été observés chez les adultes.
Les taux d’IgA, d’IgG et d’IgM ont culminé à une médiane de 30 et 32 jours après l’exposition virale chez les adultes et les enfants, respectivement. Les niveaux précoces d’IgA et d’IgG de Clade Spike ont persisté, même sept mois après l’exposition virale, tandis que les niveaux d’IgM de pointe sont devenus négatifs environ 163 jours après l’exposition.
Des différences significatives dans les taux d’IgG de pointe ont été signalées entre les individus vaccinés et naturellement infectés. Des niveaux plus élevés d’anticorps IgG de pointe du clade précoce (D614) ont été observés chez les enfants et les adultes vaccinés qui ont reçu le vaccin BNT162b2 à base de clade précoce par rapport à ceux qui ont reçu le vaccin ChAdOx1.
Des niveaux réduits d’IgG de pointe ont été observés contre les protéines de pointe de COV. Les premiers enfants infectés par Clade présentaient des titres plus élevés d’IgG de pointe D614G, tandis que les enfants vaccinés avaient des titres plus élevés contre les COV d’Omicron. Cependant, les adultes infectés par Omicron et Delta possédaient des titres élevés dans tous les COV et étaient moins susceptibles de souffrir de COVID-19 sévère que les enfants.
Les enfants et les adultes infectés par Delta présentaient respectivement des niveaux trois et 1,8 fois plus élevés d’IgG de pointe du clade précoce, par rapport à l’antigène de pointe Delta. Les enfants et les adultes infectés par Omicron présentaient des niveaux cinq et trois fois, huit et quatre fois plus élevés, ainsi que 11 et six fois plus élevés d’IgG de pointe du clade précoce par rapport à BA.5, BA.2 et BA .1 pic d’IgG, respectivement.
Les anticorps générés par une infection naturelle par le premier clade SARS-CoV-2 présentaient une liaison réduite envers tous les COV. Cependant, les individus infectés par Delta et Omicron ont montré une liaison plus forte envers les COV Gamma, Beta et Alpha par rapport à ceux infectés par Early Clade SARS-CoV-2.
Tous les individus ont présenté une liaison limitée aux COV d’Omicron. De plus, l’immunoréactivité parmi la cohorte vaccinée était similaire à celle des patients infectés par Early Clade.
La présence de la mutation 484Q dans la protéine de pointe Kappa, ainsi que la mutation 478K dans la protéine de pointe Delta, a amélioré la liaison des anticorps, ce qui pourrait conduire à une plus grande immunoréactivité chez les individus infectés par Delta. Un résultat similaire a également été observé lorsque la lysine (K) en position 484 a été remplacée par de l’acide glutamique (Q) dans les protéines de pointe Beta, Eta et Gamma.
Les premiers individus infectés par Clade ont montré une forte liaison avec Eta. Une forte immunogénicité a également été observée pour tous les individus naturellement infectés et vaccinés.
De plus, la présence de N501Y et E484K a entraîné une diminution de l’immunogénicité chez Omicron, qui a été encore renforcée par la mutation S477N. Cependant, cette réduction a été compensée par Q498R, qui est une mutation de contact épistatique de N501Y.
conclusion
Pris ensemble, les résultats de l’étude révèlent des caractéristiques moléculaires importantes concernant une large immunoréactivité et des titres d’anticorps élevés. Ces observations pourraient être utiles dans le développement de vaccins qui fourniront de larges réponses immunitaires adaptatives protectrices, ainsi que des efforts mondiaux de sérosurveillance.
Limites
La taille de l’échantillon d’individus naturellement infectés était petite. Une limitation supplémentaire était que les charges virales étaient inconnues chez les individus naturellement infectés.
De plus, certains participants pourraient avoir souffert d’une réinfection asymptomatique au cours du suivi, ce qui peut avoir entraîné des titres d’anticorps de pointe très faibles. Enfin, les études sur les cellules périphériques n’ont pas été réalisées.
*Avis important
Place de la recherche publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
