Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de pré-impression, les chercheurs ont étudié l’association entre la prédisposition génétique à la thromboembolie veineuse (TEV) et le risque accru de thrombose après la vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
La thromboembolie veineuse (TEV) implique une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire et touche principalement les personnes âgées. La TEV touche près de 10 millions de personnes dans le monde chaque année et entraîne une morbidité et une mortalité considérables. Bien que des études aient montré que la vaccination contre la COVID-19 est liée à un risque plus élevé de TEV, il n’est pas clair si une prédisposition génétique à la TEV joue un rôle dans le risque accru de thrombose post-vaccination.
Sommaire
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé les données de la UK Biobank (UKBB) contenant des informations relatives aux données de génotypage approfondies et aux résultats de vaccination et de santé associés pour générer un score de risque polygénique (PRS). Ils ont utilisé 299 variantes génétiques identifiées dans une étude précédente sur une grande association à l’échelle du génome.
La UK Biobank est une cohorte prospective de plus de 500 000 personnes d’Angleterre (89 %), d’Écosse (4 %) et du Pays de Galles (7 %) entre 2006 et 2010. L’âge de ces personnes au moment de l’inscription initiale était de l’ordre de 40 ans. à 69 ans. Les données de la biobanque comprenaient des informations complètes sur la démographie, les facteurs liés au mode de vie, la socio-économie, les antécédents médicaux et les mesures physiques collectées à l’aide de questionnaires et de mesures standardisées.
L’équipe a évalué prospectivement les associations entre l’incident VTE et PRS après les première et deuxième doses de vaccination contre la COVID-19. Ils ont effectué des analyses de sensibilité stratifiées en fonction du type de vaccin (vaccin à ARNm ou à adénovirus) et ont utilisé deux cohortes historiques non vaccinées. Les rapports de risque (HR) pour les associations PRS-TEV ont été estimés à l’aide de modèles de Cox.
Dans les cohortes vaccinées, tous les participants UKBB d’Angleterre qui avaient reçu au moins une dose de vaccins ChAdOx1 ou BNT162b2 COVID-19 entre le 2 décembre 2020 et le 31 septembre 2021 ont été inclus. L’équipe a suivi les participants éligibles de la date de vaccination au résultat, au décès ou à la fin de la période de suivi à 28 et 90 jours, selon la première éventualité. Les participants d’Écosse ou du Pays de Galles n’ont pas été inclus dans cette cohorte en raison de l’absence de dossiers de vaccination au moment de cette étude.
Résultats
Au total, 359 310 personnes ont reçu une seule dose de vaccin COVID-19, dont 44,6 % ou 160 327 étaient des hommes, et l’âge moyen était de 69,05 ans à la date de vaccination. Lors d’un suivi de 28 et 90 jours après la première dose de vaccination, 88 et 299 patients ont développé une TEV, respectivement, ce qui équivaut à un taux d’incidence de 0,88 et 0,92 pour 100 000 personnes-jours. Cette association entre TEV et PRS a légèrement diminué après la deuxième dose de vaccination au cours des périodes de suivi de 28 et 90 jours.
Les résultats ont montré que le PRS était significativement associé à un risque accru de TEV. L’équipe a trouvé des associations similaires dans la cohorte à deux doses de vaccin et les cohortes historiques non vaccinées après stratification par type de vaccin. Sur les 221 875 vaccinés dont les informations sur le type de vaccin étaient disponibles, 172 83 816 ont reçu BNT162b2 et 138 059 ont reçu ChAdOx1. Des associations PRS-TEV similaires ont été observées pour chaque dose de vaccin et période de suivi. Le HR variait entre 1,24 et 1,63 dans la cohorte ChAdOx1 et entre 1,20 et 1,38 dans la cohorte BNT162b2.
Fait intéressant, les taux d’incidence de TEV dans la cohorte BNT162b2 étaient presque deux fois plus élevés que les taux d’incidence dans la cohorte ChAdOx1. Cela était attendu car le vaccin BNT162b2 a été approuvé pour la première fois au Royaume-Uni et a été priorisé parmi les populations plus âgées et plus vulnérables.
conclusion
Les résultats de l’étude appuient plusieurs conclusions. Premièrement, les données ont montré que la susceptibilité génétique à la VTE est un facteur de risque de VTE après la vaccination contre la COVID-19. Deuxièmement, cette susceptibilité génétique était indépendante des facteurs de risque conventionnels, notamment l’obésité, la vieillesse et la comorbidité, comme en témoigne l’absence d’associations entre les caractéristiques de base et la PRS.
Troisièmement, les données du bras de comparaison historique suggèrent que des interactions cliniquement significatives sont peu probables entre le bagage génétique des individus et la vaccination contre la COVID-19. Cela a des implications spécifiques pour les patients TEV héréditaires présentant des traits prédisposants qui hésitent à la vaccination en raison de préoccupations liées aux signaux de sécurité des vaccins. Quatrièmement, en utilisant le score génétique, l’équipe a découvert que 5 % des participants présentaient un risque de TEV deux fois plus élevé, ce qui est d’une grande importance pour la santé publique car il peut éclairer les politiques d’intervention dans la population vaccinée.
Pour résumer, les résultats de l’étude montrent que les déterminants génétiques du développement de la TEV après la vaccination contre la COVID-19 sont similaires à ceux trouvés dans les données historiques. Cela indique que la TEV post-vaccin COVID-19 a une étiologie similaire à la TEV conventionnelle, au niveau de la population. De plus, les associations observées entre PRS et VTE étaient équivalentes pour les vaccins COVID-19 à base d’ARNm et d’adénovirus.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
